地中海貧血小鼠表達轉染的人β球蛋白基因

        摘要：人β球蛋白基因經重組扁豆病毒載體轉染，在β-地中海貧血小鼠體内後大量表達，使貧血症狀得到緩解。( Nature 2000;406:82-86 )

        發表在7月6日出版的自然雜志（Nature）上的一項研究結果表明，人β球蛋白基因經重組扁豆病毒載體轉染，在β-地中海貧血小鼠體内後大量表達，使貧血症狀得到緩解。研究人員指出，以前将人β球蛋白基因轉染至小鼠或其它動物體内後，往往存在表達量低、轉錄抑制等問題。

        在紐約Sloan-Kettering紀念腫瘤研究中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, in New York），Michael Sadelain博士及其同事試圖尋找一種能克服這些不足的方法，他們将人β球蛋白的完整基因以及來源于HIV-1的局部控制區域（locus control region，LCR）和調節片段一起整合入兩個重組扁豆病毒（RNS1和TNS9）。

        所有12個TNS9克隆均生産出大量人β球蛋白轉錄産物，其水平高于RNS1克隆。

        盡管兩個載體均表現出轉染的高效性，但是TNS9轉導細胞在轉染後24周仍能維持10%到20%的β球蛋白轉錄産物水平，而RNS1轉導細胞僅達到3.4%。

        研究人員将TNS9轉導骨髓移植入小鼠體内，24周後他們觀察到在小鼠外周血中，含有人β球蛋白的血紅蛋白四聚體占總血紅蛋白的13%。

        研究人員發現，對于實驗性地中海貧血小鼠，移植了TNS9轉導骨髓後，5隻受體鼠的貧血各項指标均顯著改善，包括紅細胞壓積，紅細胞計數，網織紅細胞計數和血紅蛋白水平。

        研究人員稱，“攜帶大量人β球蛋白的基因片段及其LCR的重組扁豆病毒是嚴重血紅蛋白破壞疾病基因治療的一個突破。設想一個S/β-地中海貧血患者，其占總血紅蛋白10%到30%的HbA已經受到中度侵襲，那麽此治療手段可使臨床病人受益非淺。”

        “而且，對于需要高穩定性及組織特異性轉基因表達可調控的幹細胞治療來說，利用包含多種遺傳因素的載體轉染基因爲我們的治療提供了一個新的模式。”