NSaID抑制胃癌生長機制新發現

      美國Contreras等報告, 非類抗炎藥(NSAID) 通過阻斷缺氧條件下缺氧誘導因子1α(HIF-1α)的積聚及抑制血管生成,明顯抑制胃癌生長。

　　NSAID能夠降低胃癌發病率，但其機制尚未完全闡明。Contreras等推測,胃癌生長引起缺氧，從而導緻HIF-1α的積聚，後者可激活編碼血管内皮生長因子(VEGF)的基因，VEGF是最強的血管生成刺激因子,而血管生成是腫瘤生長和轉移的必要條件。爲此, Contreras等研究了NSAID是否能抑制：(1)缺氧誘導的HIF-1α在人類胃癌MKN-28細胞和胃微血管内皮細胞(GMEC)内的積聚;(2)缺氧誘導的體外GMEC的血管生成。

　　研究者将MKN-28 細胞分别與賦形劑、0.5 mmol吲哚美辛(非選擇性COX抑制劑)、100 μmol NS-398(選擇性COX-2抑制劑)一起培養，在缺氧或不缺氧條件下培養16個小時。将GMEC和賦形劑、吲哚美辛或NS-398 在缺氧條件下在Matrigel上培養1、3 或6個小時。測定HIF-1α,分析離體血管生成,檢測VEGF濃度,觀察有或無VEGF受體抑制劑下，GMEC 細胞的增殖。

　　結果顯示, 與不缺氧相比,缺氧顯著增加MKN-28細胞HIF-1α蛋白的表達。