促使局竈性腎小球硬化症進展的因素

      Thomson，Schnaper，Takeda等許多學者對特發性FSGS是如何發生的進行了大量的實驗研究，但至今爲止它仍是一個謎。相反近年來已明确了一些加速FSGS進展的因素，它們包括：生長因子、高血壓、蛋白尿/高脂血症等。

　　1、生長因子　大量人類及動物實驗研究已證實特異的生長因子與腎小球硬化之間有密切關系。腎小球異常生長常與腎小球硬化相關，相反降低過度肥大則可能使腎小球硬化程度減輕。比如FSGS患者腎小球體積較MCD或正常對照組大，也證實了這些實驗研究結果。臨床上能引起腎小球異常生長的諸因素包括：缺氧(紫绀性心髒病，鐮狀細胞貧血，肥胖相關的睡眠呼吸暫停)，腎單位數量減少(腎移植，單側腎發育不良，一側以上腎切除)。然而到目前爲止，糖尿病腎病及特發性FSGS患者腎小球體積增大的原因尚未完全明了。一些作者通過系列腎活檢觀察發現，最終進展爲FSGS的兒童MCD患者，除首次腎活檢腎小球體積大于年齡相匹配的正常對照組及重複活檢仍爲MCD的患者外，腎小球數量也明顯少。這說明腎小球體積大、數量少很可能是FSGS的早期特點。

　　分析接受供腎腎移植患兒腎活檢資料發現，移植腎腎小球體積增大者FSGS複發，相反腎小球體積無異常增大者則在同樣長的病程中并不發生FSGS。因此移植腎早期，腎小球腫大可以預測移植腎預後，生長因子異常表達則爲腎小球硬化的基礎。

　　FSGS病變的分布常常是不均勻的，一般皮質深層皮髓交界處腎小球最先受累。髒層上皮細胞則是最早出現病變的腎髒固有細胞，巨噬細胞及一些細胞因子(PDGF、TGF-β)與硬化性病變的發生發展密切相關。因此阻斷及清除細胞因子，減少巨噬細胞活性都能延緩硬化病變的進程。近年來許多作者以基因多态性爲基點研究其與特發性FSGS間的關系，但至今尚無明确結論。

　　2、高血壓　高血壓不僅是腎髒損害的結果而且也是進行性腎髒損害的原因。因此，将血壓控制在正常範圍是延緩腎小球硬化的重要措施。

　　3、蛋白尿/高脂血症　與MCD一樣，FSGS患者臨床上常具有腎病範圍的蛋白尿。動物實驗已證實，蛋白尿主要來源于尚未硬化的，有正常濾過功能的腎小球。因此，迅速降低腎小球内壓可以減輕蛋白尿的程度，長期使用ACEI治療可以使腎小球内壓下降，減少毛細血管壁對蛋白質的通透性，從而達到減少蛋白尿的目的。

　　假定蛋白尿本身可以加速腎組織瘢痕形成(主要累及腎小球系膜、髒層上皮細胞或小管-間質)，則重度蛋白尿者預後常常較差，同時蛋白尿還可以引起炎症介質活化。已證實，每天注射牛血清白蛋白的動物由于蛋白質超負荷而産生蛋白尿，最終引起小管-間質瘢痕形成，同時伴巨噬細胞浸潤及TGF-β增加。除蛋白尿外，大量蛋白尿狀态時濾過的中性脂肪對細胞外基質聚集也起到一定的作用。繼發于低蛋白血症的高脂血症也能促使腎小球硬化。因此這些作者提出大量蛋白尿/高脂血症是促使FSGS加劇的原因，然而有人提出MCD和FSGS患者高脂血症的程度大緻相同，而二病的預後卻截然不一樣，這是否表明高脂血症在進行性硬化過程中隻是一個協同因素?FSGS患者腎組織學切片中常見到負荷脂質的巨噬細胞(泡沫細胞)，是否這些異常的巨噬細胞在加速腎小球硬化中也有作用?尚待進一步證實。