局竈性腎小球硬化症是由什麽原因引起的？

　　【病因學】

　　（一）原發性局竈性腎小球硬化症 病因不明。

　　（二）繼發性局竈性腎小球硬化症。

　　1。腎小球疾病 相關性腎病、腫瘤相關性腎病、糖尿病、艾滋病、遺傳性腎炎、IgA腎病、先兆子痫及何傑金病等。

　　2。腎小管、間質與血管疾病 返流性腎病、放射性腎炎、止痛劑腎病及鐮狀細胞病等。

　　3。其他 腎發育不全、肥胖及老年性等。

　　【發病機理】

　　尚不清。大多認爲腎小球血流動力學的變化或基底膜損傷導緻小球系膜組織超負荷攝取大分子物質造成腎小球硬化。人類近髓腎單位胚胎發生早、體積大，有較高的濾過率，毛細血管内高壓、高濾過最終導緻結構損害，本病近髓腎單位損害出現早且嚴重。可由于節段性腎小球上皮細胞損害，使基底膜上陰離子電學屏障受損，慢性蛋白尿超負荷，持續高濾過、高灌注終将導緻腎小球硬化。腎小球肥大與泡沫細胞生成在本病形成與發展中有重要意義。在5/6腎切除動物模型中，腎小球毛細血管血漿流量及壓力均增加，腎小球上皮細胞明顯受損，殘餘腎單位功能亢進，導緻透明樣變性。Fogo等将原發性局竈性腎小球硬化症的病理生理與臨床相聯系後，發現及兒童本病患者的平均腎小球面積明顯大于同年齡的微小病變者。重複腎活檢亦證實，一些本病最初表現爲微小病變時，即有明顯的腎小球增生。另外，在許多原發性局竈性腎小球硬化症患者的腎小球中可見泡沫細胞，它具有巨噬細胞的組化特點，并可由循環單核細胞或系膜細胞轉化而成。一些細胞因子和生長因子如IL-1、α-TNF、IL-6等在導緻腎小球硬化中起一定作用。尚有動物實驗發現，血清膽固醇水平與硬化程度相關。

　　免疫損害亦參與本病的發生與發展，免疫病理中腎小球硬化區可見IgM與C3顆粒樣沉積。電鏡顯示硬化病竈有大量電子緻密物沉積。且本病在腎移植中易複發。