抗阿米巴病藥

　　阿米巴病爲溶組織内阿米巴原蟲的感染。人經口感染阿米巴包囊，在腸腔内脫囊而出成爲小滋養體，在結腸内與腸道菌叢共生。小滋養體在随宿主腸内容下移過程中，逐漸轉變成包囊。此時并無症狀，稱爲排包囊者，是重要的傳染源。小滋養體在一定條件下侵入腸壁，成爲大滋養體，因破壞腸組織而引起阿米巴痢疾。大滋養體不能形成包囊，但可經血流至肝和其他器官引起阿米巴炎症和膿腫，統稱爲腸外阿米巴病。

　　抗阿米巴病藥的選用主要根據感染部位和類型。急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病首選甲硝唑;而依米丁和氯喹隻在甲硝唑無效或禁忌時偶可使用。對于排包囊者腸腔内的小滋養體和阿米巴痢疾急性症狀控制後腸腔内殘存的小滋養體，則宜選用主要分布于腸腔内的二氯尼特，偶可考慮應用鹵化喹啉類、巴龍黴素和四環素等。

　　甲硝唑

　　甲硝唑(metronidazole)又稱滅滴靈，爲咪唑衍生物。

　　【體内過程】甲硝唑口服吸收迅速而完全。500mg一劑，約1小時後血漿濃度達10μg/ml，遠超過平均有效濃度。t1/2約8小時，通常8小時給藥一次。在體内各組織和體液中分布均勻。主要在肝中代謝，由腎排出，糞中隻含少量。

　　【藥理作用和臨床作用】

　　1.抗阿米巴作用甲硝唑對阿米巴大滋養體有直接殺滅作用。治療急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病效果比較好。但對腸腔内阿米巴原蟲則無明顯作用。因此，單用甲硝唑治療阿米巴痢疾時，複發率頗高，須再用腸腔抗阿米巴藥繼續治療。同理，甲硝唑不适用于排包囊者。

　　2.抗滴蟲作用甲硝唑對陰道滴蟲亦有直接殺滅作用。口服後可出現于陰道分泌物、和尿中，故對女性和男性泌尿生殖道滴蟲感染都有良好療效。250mg，每日3次，7日一療程，對陰道滴蟲症的治愈率爲90%。2g一劑療法也有同樣療效。偶有耐藥蟲株出現。

　　3.抗賈第鞭毛蟲作用甲硝唑是目前治療賈第鞭毛蟲病最有效的藥物。每次250mg，兒童每次10～15mg/kg，每日3次，5天一療程，治愈率均在90%以上。

　　4.抗厭氧菌作用對厭氧性革蘭陽性和陰性杆菌和球菌都有較強的抗菌作用。其中尤以對脆弱杆菌的殺菌作用受到重視。至今未發現耐藥菌株。長期應用不誘發二重感染。對口腔及盆腔和腹腔内厭氧菌感染及由此引起的敗血症，以及氣性壞疽等，本品均有良好的防治作用。

　　【不良反應】甲硝唑不良反應一般較少而輕。最常見者爲惡心和口腔金屬味，偶見嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛、眩暈、肢體麻木。少數患者可出現白細胞暫時性減少。重複療程前應作白細胞計數。極少數人可出現腦病、共濟失調和驚厥。如發生四肢麻木和感覺異常應立即停藥，因爲嚴重的感覺障礙恢複甚慢且不完全。甲硝唑幹擾乙醛代謝，如服藥期間飲酒，可出現急性乙醛中毒，引起腹部不适、惡心、嘔吐、頭痛和味覺改變等。

　　齧齒動物試驗證明，長期、大量口服有緻癌作用。對細菌有緻突變作用。因此，妊娠早期禁用，以防引起胎兒畸形。

　　替硝唑

　　替硝唑(tinidazole)也爲咪唑衍生物。與甲硝唑相比，其半衰期較長(12～24小時)。口服一次，有效血藥濃度可維持72小時。每日50～60mg/kg,3～5天一療程，對阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的療效與甲硝唑相當而毒性略低。也可用于陰道滴蟲症。

　　二氯尼特

　　二氯尼特(diloxanide)通常用其糠酸酯(diloxanide furoate),是目前最有效的殺包囊藥。口服後主要靠其未吸收部分殺滅阿米巴原蟲的囊前期，對于無症狀或僅有輕微症狀的排包囊者有良好療效。對于急性阿米巴痢疾，單用二氯尼特療效不佳;但在甲硝唑控制症狀後再用二氯尼特肅清腸腔内的小滋養體，可有效地預防複發。對腸外阿米巴病無效。本品對阿米巴原蟲有直接殺滅作用，對脊椎動物無明顯作用，不良反應輕微，偶而出現嘔吐和皮疹等。很大劑量時可緻流産，但無緻畸作用。

　　鹵化喹啉類

　　本類藥包括喹磺方(chiniofon)、雙碘喹啉(diiodhydroxyquinoline)和氯碘羟喹(clioquinol)。

　　此類藥物有直接殺阿米巴作用，口服吸收較少，曾廣泛用作腸腔内抗阿米巴藥，用于排包囊者，或與甲硝唑合用于急性阿米巴痢疾。此類藥物毒性低，但可緻腹瀉。每日量超過2g，療程較長時;或爲兒童，則危險性較大。在日本曾見引起亞急性脊髓-視神經病，可緻視神經萎縮和失明。許多國家已禁止或限制其應用。

　　依米丁和去氫依米丁

　　依米丁(emetine)是吐根中提得的一種生物堿，又稱吐根堿。其衍生物去氫依米丁(dehydroemetine)抗阿米巴作用更強。

　　依米丁和去氫依米丁主要對組織中的阿米巴滋養體有直接殺滅作用。由于其刺激性很強，口服可緻吐，隻能深部肌肉注射。除引起胃腸道反應外，對心肌有嚴重毒性。僅在急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病病情嚴重，甲硝唑療效不滿意時才考慮使用。必須住院，在嚴密監護下給藥。

　　氯喹

　　氯喹爲抗瘧藥(見第四十五章)，也有殺滅阿米巴滋養體的作用。口服後肝中濃度比血漿濃度高數百倍，而腸壁的分布量很少，對腸阿米巴病無效，僅用于甲硝唑無效或禁忌的阿米巴肝炎或肝膿腫病人。