非小細胞肺癌的化療進展

　　肺癌的發病率逐年上升，目前已排在腫瘤死亡率的首位，其中80%以上爲非小細胞肺癌，盡管采用聯合化療和放射治療，其治愈率仍很低，5年生存率僅爲10-15%左右。90年代以來新的化療藥物不斷進入臨床，現将目前的化療進展介紹如下。
 
　　1術前新輔助化療 多數研究報告認爲術前新輔助化療是安全有效的，對Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期的NSCLC患者生存有顯著益處，可增加Ⅲ期患者手術切除的機會。

　　2 手術切除徹底的NSCLS 多數報告認爲術後輔助化療對這部分病人的生存情況無顯著益處，但日本大坂市總醫院報告手術後加用尿嘧啶替加氟（UFT）化療，400mg/d x 1年，UFT化療組8年生存率達74%，而單純手術組僅57%。

　　3 晚期NSCLC 晚期NSCLC指不能手術切除的ⅢB期、Ⅳ期患者和術後、放療後複發、轉移的患者，這類患者占整個肺癌患者2/3以上，是腫瘤内科治療的主要病種，預後極差，中位生存時間（MS）16-17周，1年生存率僅10-15%。上實際80年代相繼出現了順鉑（DDP）、足葉已甙（VP16）和替尼泊甙（VM26）等藥物，其單藥有效率均低于15%，若采用含鉑類的聯合化療方案可進一步提高患者生存率、緩解症狀和改善生存質量，但療效仍低。90年代以後相繼出現了紫三純（TAXOL）、多西紫三純（TAXOTERE）、異長春花堿（NVB）、吉西他賓（GEMCITABINE，GEM）、拓撲特肯（TOPOTECAN）和伊立替康（irinotecan；CPT-11）等新藥，其單藥有效率分别爲26%、20%、21%、13%和27%，MS可提高40周，其中GEM 1000-1250mg/M2 每周1次、連用3周的治療方案有效率20%以上，尤其适合老年患者；低劑量紫三純75mg/M2每周1次、連用3周的單藥方案有效率達25%，1年生存率爲71%，與100mg/M2三周方案的療效近似。

　　3.1晚期NSCLC的一線治療

　　①目前的一線治療多采用新藥+DDP/Carbo的聯合鉑類方案，各種方案的療效相似，總有效率30-40%，MS8-10個月，1年生存率35%左右。在毒副作用方面，含DDP的方案消化道反應明顯，而含Carbo的方案主要是血小闆抑制明顯，各方案的療效見表1。

　　方案 例數 有效率% MS（周） 1年生存率%
　　NVB+DDP 182 30 40 35
　　Taxol+DDP 191 32 40 39
　　GEM+DDP 155 38 37 33
　　VM26+DDP 179 15 39 37
　　Taxol+Carbo 190 23 33 32
　　Taxotere+DDP – 35 39 --

　　②在不增加毒性的前提下可在上述2藥方案的基礎上再加入一種新藥，GEM因其毒性低、單藥療效高成爲首選，三藥聯合應用時應嚴格檢測其血液學毒性和神經毒性。

　　③非鉑類新藥的二藥聯合方案與新藥+DDP/Carbo的二藥聯合鉑類方案相比，其有效率、中位生存期和1年生存率沒有明顯差異，META分析已肯定含鉑類+新藥的聯合方案是晚期NSCLC的一線标準治療方案。

　　3.2晚期NSCLC的二線治療

　　3.2.1 晚期NSCLC一線治療方案治療失敗的進展期患者，泰素帝36-75mg/m2 每周1次、連續3周、休息1周的方案是目前公認的标準方案，有效率5.5-5.7%、中位生存時間5.7-7.5個月、1年生存率37%。

　　3.2.2 易瑞沙250mg/d的單藥有效率12-18.4%，中位生存期6.5-7.5個月，症狀改善率69.2%，女性的療效優于男性，其中腺癌的有效率13%，肺泡癌25-35%，祥見“非小細胞肺癌的分子靶向治療”。

　　3.2.3 TarcevaTM是另一種小分子咯氨酸激酶抑制劑，對HER1/EGFR有高度的選擇性抑制作用，而對其它相關受體或細胞漿中的咯氨酸激酶的抑制作用很小，其副作用與易瑞沙相似，主要是皮疹和腹瀉。
 
　　3.2.4 Pemetrexet(商品名alimta)是一種新的多靶點葉酸拮抗劑，通過抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氫葉酸還原酶（DHFR）和苷氨酰胺核苷酸轉甲基化酶（GARFT）阻斷腫瘤細胞的核酸合成核細胞分裂所需酶的生成，國外正在進行Ⅱ期臨床研究，初步結果提示總有效率爲44.8%。
 
　　4 不宜聯合化療的病例 這裏主要是指化療副作用明顯、化療不敏感或對病人的生存質量造成明顯影響等因素，包括：ⅠA、支氣管肺泡癌、全肺切除、腎功能差、PS評分>2和術後恢複慢的患者。