肺癌發生機制尋蹤

　　 美國得克薩斯大學西南醫學中心的JohnMinna博士及其同事在近期出版的《癌症研究》雜志上撰文指出，他們在研究中發現，在癌形成極早期的肺細胞中，染色體3p的部分區域（3p21.3）常缺失。研究人員認爲，這是一個易對緻癌因素應答突變的脆性部位，是一種可見于極早期的癌症和原位癌發展的變化。該現象在未患癌症的吸煙者的肺細胞中亦可見到。

　　研究結果還顯示，染色體3p區域是肺癌細胞發展過程中最早被檢測到有基因改變的區域。這一發現表示據此可爲肺癌患者進行早期的基因檢測和治療。

　　3p區域含有的許多抑癌基因（包括FUS1）不僅能抑制腫瘤的生長和轉移，而且能誘導人類肺癌細胞死亡。雖然位于3p區域的FUS1抑癌基因在細胞癌變過程中能發揮有效功能，但令人疑惑不解的是，迄今在癌細胞中尚未發現這一基因的任何一種蛋白産物。

　　西南醫學中心的科學家經研究發現，雖然FUS1基因指導合成保護性蛋白，但腫瘤細胞中出現的一些異常情況會導緻該基因指導合成的抑癌蛋白失去活性。

　　研究人員介紹，在正常情況下，細胞中的脂肪酸鏈與FUS1基因指導合成的抑癌蛋白相連接而使之粘附在細胞膜的表面上。但在一些腫瘤細胞中會出現一種被稱爲“十四烷酰化”的細胞過程缺失，導緻脂肪酸鏈不與FUS1指導合成的抑癌蛋白連接，使抑癌蛋白失去活性，進而在一定程度上使癌症得以繼續發展。

　　參加該項研究的LinJi教授指出，這一結果提示，“十四烷酰化”的細胞過程的缺失有可能是導緻癌症發生和發展的潛在根源。

　　世界知名肺癌基因治療專家JackRoth博士對此認爲，FUS1指導産生的抑癌蛋白的功能缺失可能是肺癌的一種早期改變，且亦有可能發生在其他癌症（如乳腺癌和腎癌）中。該項研究提出兩個潛在的治療策略：一是恢複腫瘤細胞的“十四烷酰化”；另一個則是将活性FUS1基因注入腫瘤細胞的基因治療。

　　Roth解釋說，對腫瘤細胞進行FUS1基因置換的治療策略可能有助于預防或延緩肺癌的發生。他建議，對于3p21.3區域缺失的患者，應盡早進行治療性FUS1基因置換。

　　據了解，美國Anderson癌症研究中心的研究人員目前正在就這一療法進行I期臨床試驗。爲了制定正确的治療方案，研究小組經過多年的努力已經拼接出肺癌早期細胞變化的圖譜。

　　Roth博士介紹，Anderson癌症研究中心的研究人員找到了一種基因治療方案，即應用易被腫瘤細胞吸收的脂肪泡包裹數百萬的FUS1基因拷貝進行基因治療。目前已有6例轉移性肺癌患者接受了這種基因治療。