曲格列酮在非酒精性脂肪肝中作用的試驗性研究

    美國維吉尼亞大學的Caldwell SH等人的研究表明，曲格列酮（Troglitazone）治療非酒精性脂肪肝（NASH）的效果并不明顯。

    曲格列酮屬于thiazolidinedione中的一種，是過氧化物酶增殖體激活受體γ（PPARγ）配體，可用于治療II型糖尿病。由于高胰島素血症可能是引起NASH的一項因素，因此研究人員認爲曲格列酮可能對治療NASH起到一定的作用，爲此，研究人員進行了一項試驗。試驗在患者中出現由曲格列酮引起的特應性肝炎之前開始，在該藥物被從市場上撤出之前終止。

    被研究對象爲10名經組織學檢查患有NASH的女性患者（平均年齡44.16歲），除2名患者外，其餘8名患者均爲肥胖患者（平均體重指數=38.6）。其中1名患者患有II型糖尿病，3名患者患有代償性肝硬化。對這10名患者所應用的曲格列酮劑量爲400毫克/天，用藥時間小于或等于6個月。對于出現反應的患者（定義爲在治療結束時ALT水平恢複正常的患者），研究人員再次進行了肝髒活檢。對出現反應的患者，研究人員以盲法對兩次活檢标本進行了比較，并用超薄電子顯微鏡對标本中的線粒體進行了測量。

    結果顯示，7名患者在應用曲格列酮後出現了反應，即在治療結束時ALT水平恢複正常。在3名未出現反應的患者中，1名患者在治療初期ALT水平恢複了正常，但3個月後ALT又回到了治療前水平，此時研究人員停止了對這名患者的治療，其ALT維持在基線水平而且并無其它臨床或實驗室發現。在出現反應的7名患者中，ALT水平從治療前的87.38下降至治療結束時的39.9(P=0.01)，AST水平則從77.23下降至30.8（P=0.002）。對這7名患者治療前後肝髒活檢标本的比較顯示，所有患者的肝髒中均有持續性脂肪肝存在，盡管其中4名患者肝髒活檢标本的炎症壞死分級治療後比治療前改善了1級。電子顯微鏡檢查發現治療後線粒體伸長。

    研究人員最後得出結論，經曲格列酮治療後，70%NASH患者體内ALT水平恢複正常，但這一生化反應僅與輕度的組織學改善相對應，并且随訪時所有肝髒活檢标本将仍會顯示出NASH表現。看待經曲格列酮治療的NASH患者所出現的肝髒酶正常化現象應持保留态度。進一步的随訪活檢對于評估此類藥物的有效性十分重要，而在組織學水平上，此類藥物的有效性似乎相對很一般。