乳腺癌的内分泌治療

　　目前已有多種内分泌新藥應用于臨床。内分泌治療的效果也得到了充分的肯定。一改以往“可有可無的輔助治療”的地位，成爲治療必須的甚至是一線治療。

　　1．内分泌治療機制

　　是激素依賴性腫瘤，腫瘤細胞上存在的甾體激素受體具有不同程度的激素依賴性，其中對雌激素的依賴性最大。雌激素受體（ER）未與雌激素結合時，細胞内的ER和HSP90結合形成ER-HSP90複合物，不能激活基因轉錄，而ER和雌激素結合後，ER-HSP90複合物分離并形成ER同源二聚體使受體激活，激活的ER和DNA增強子（雌激素反應元件ERE）結合成ER-ERE複合物促使形成轉錄起始複合物并誘發轉錄，産生生物學效應。現已發現受ER調控的蛋白有PR、PS2、C-erB-2、Srp27、TPA和組織蛋白D等。内分泌藥物從不同環節阻斷雌激素的作用，使腫瘤細胞停滞于G0/G1期，從而達到臨床緩解。藥物種類和作用環節如下：

　　①LHRH受體拮抗劑——與促黃體激素釋放激素（LHRH）競争垂體前葉的LHRH受體，減少促黃體激素分泌，抑制卵巢激素的産生。

　　②黃體酮類——通過副反饋作用抑制垂體前葉分泌促性腺激素，以降低血清雌激素水平；另外，還可阻止ER在細胞核内的蓄積，使雌激素“無的放失”。

　　③芳香化酶抑制劑——抑制腎上腺皮質中雄激素芳香化成爲雌激素的過程，減少絕經後雌激素的産生。

　　④抗雌激素藥物——與雌激素競争癌細胞的ER，形成的複合物可降低癌細胞增殖速度。

　　2、内分泌治療療效和優點

　　2.1療效總的來講，未經雌激素受體檢測的病例内分泌治療的有效率爲30%；ER陽性患者的有效率爲50-60%，部分内分泌治療無效的原因可能與ER發生突變、癌細胞中除ER以外還存在其它激素受體甚至一種腫瘤存在兩種不同的細胞群等有關；ER陰性患者的有效率僅爲5-8%；ER、PR雙陽性者高達70%；若ER、PR、PS2蛋白表達均爲陽性，内分泌治療的敏感性更高，但有效率都達不到100%。

　　2.2優點

　　①毒副反應輕，對正常組織無明顯損害，可有效保證患者的生活質量。

　　②均爲口服藥物，使用方便。

　　③交叉耐藥少，複發的病人仍有效。

　　④中位緩解期（MS）12—18個月，明顯優于化療的6—8個月。

　　⑤内分泌治療的病情穩定（SD）病例，雖然腫瘤并未很快縮小，但可獲得與CR或PR相仿的緩解期和生存期，因此SD病例應視爲内分泌治療有效。