燒傷後并發症患者細胞因子的變化

　　【摘要】 目的  觀察細胞間粘附分子-1、白細胞介素-10及腫瘤壞死因子-α在燒傷後并發症中的變化。 方法  采用ELISA法檢測嚴重燒傷早期，29例不同時相點外周血3種細胞因子的水平及其變化，另選20名健康爲對照。 結果  3例細胞因子的含量在傷後明顯升高，合并有低血容量休克、膿毒血症或多器官功能障礙綜合征（MODS）時，升高加明顯（P<0.05～0.01）。 結論  燒傷後早期動态監測3種細胞因子的變化，對膿毒症及MODS的發生、發展具有一定預警意義。

　　【關鍵詞】  燒傷 胞間粘附分子-1 白細胞介素-10 腫瘤壞死因子-α

　　　The change of cell factor in burns with complications

　　Fang Xiangjing，Lu Haijian，Meng Hong

　　Department of Burn Surgery，Huizhou Central Hospital，Huizhou516001.
   
　　【Abstract】 Objective To observe the changes in the plasma levels of ICAM-1（intercellular adhesion molecule-1），IL-10（interleukin-10）and TNF-α（tumor necrosis factor-α）in burns with complications.Methods Nineteen burn patients were enroled in the study.The plasma levels of the above3kinds of factors were determined with ELISA in the peripheral blood of the patients，blood samples from11healthy volunteers were taken as the control.Results The plasma levels of ICAM-1，IL-10and TNF-αincreased obviously postburn，especially in those pa-tients who were complicated with hypovolumic shock，sepsis and MODS（P<0.05～0.01）.Conclusion The moni-toring of the postburn changes in flasma levels of ICAM-I，IL-10and TNF-αmight be helpful in the forecast of postburn sepsis and the development of MODS.

　　【Key words】 burn ICAM-1 IL-10 TNF-α

　　本實驗通過對燒傷患者傷後早期血漿中細胞間粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1），白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）和腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）的監測，旨在了解其動态變化及規律，爲燒傷的免疫治療提供理論依據。

　　1 資料與方法

　　1.1 病例選擇及分組 燒傷組:住院燒傷患者29例（男19例，女10例），年齡21～55歲，平均（32.8±13.7）歲;18例燒傷面積Ⅱ度32%～90%，平均（55.7±21.2）%TBSA，11例Ⅲ度燒傷面積5%～38%，平均（16.4±9.9）%TBSA。其中10例患者入院時伴有低血容量性休克，9例發生膿毒血症，7例并發多器官功能障礙綜合征（MODS）。正常對照組:20例（男12例，女8例），年齡19～56歲，平均（31.8±12.7）歲，均爲健康成年人。

　　1.2 主要儀器與試劑 酶标儀、人TNF-αELISA試劑盒、人IL-10ELISA試劑盒（深圳晶美生物工程有限公司産品），人ICAM-1ELISA試劑盒（美國Ancell公司産品）。

　　1.3 标本采集與檢測 燒傷後第1、3、7、10、14天清晨，空腹抽取靜脈血5ml，收集于無菌肝素抗凝試管，離心取血漿，保存于-80℃低溫冰箱中。采用雙抗體夾心ELISA法檢測。

　　1.4 統計學處理 數據以（ˉx±s）表示，采用t檢驗。

　　2 結果

　　2.1 燒傷後不同時期細胞因子的變化 傷後第1天，患者血漿IL-10含量即升高，3～7天出現峰值，随後略有下降但仍維持在較高水平。sICAM-1含量第3、7、10天明顯升高，至第10天出現峰值，之後維持在較高水平。IL-10含量第3、7、10天明顯升高，至第10天出現峰值，14天後有所下降，但仍高于正常水平（見表1）。 表1 燒傷患者傷後不同時間幾種血漿細胞因子水平的變化 （略）注:與正常對照組比較，b P<0.05，c P<0.01

　　2.2 患者有/無低血容量性休克時不同細胞因子水平的比較 10例患者入院時伴有低血容量性休克，與無低血容量性休克組比較，IL-10平均值明顯升高，差異有非常顯著性（P<0.01），sICAM-1和TNF-α無明顯變化。

　　2.3 患者有/無膿毒血症時不同細胞因子水平的比較 9例患者入院時并發膿毒血症，與無并發症組比較，3種細胞因子的平均值明顯下降，差異有顯著性（P<0.05），見表2。

　　表2 患者有/無膿毒血症時3種細胞因子水平的比較 （略）注:與膿毒血症組比較， b P<0.05

　　2.4 患者有/無MODS時不同免疫分子水平的比較 7例患者入院時并發MODS，與未發生組比較，3種免疫分子的平均值明顯下降，差異有顯著性（P<0.05），見表3。

　　表3 患者有/無MODS時不同細胞因子水平的比較 （略）注:與MODS組比較 b P<0.05

　　3 讨論

　　TNF-α是由激活的單核巨噬細胞系統産生的内源性細胞調節因子，是介導炎性反應的主要因子。嚴重燒傷後，在伴有低血容量性休克時，内毒素大量增加，可刺激TNF-α水平升高，并與燒傷的嚴重程度及預後關系密切。随着燒傷面積的增加，TNF-α水平也随之升高，機體發生感染的可能性相應增大 ［1］ 。sICAM-1的合成受TNF-α和IFN-γ單一或兩者聯合影響，在免疫功能紊亂或炎症時明顯升高 ［2］ 。本研究結果表明，正常人存在少量sICAM-1，在并發膿毒血症及MODS患者中可明顯升高。嚴重燒傷後早期，sICAM-1的增加及峰值的出現遲于TNF-α，但兩者在病程中有一共同升高的趨勢，患者血漿中高水平的TNF-α可能誘導了sICAM-1的産生。細胞膜表達的sICAM-1與 其配體整合素LFA-1，可介導細胞間相互作用。在炎性細胞因子、内毒素等刺激下，内皮細胞表達sICAM-1增高，白細胞與血管内皮的粘附作用增強，從而促進炎症的發生和發展 ［3］ 。在創傷合并MODS患者的血清中，IL-10和sICAM-1增加明顯，提示早期監測以上指标，對MODS的發生有預警意義。燒傷後，患者ICAM-1的增高及峰值的出現，亦遲于TNF-α，IL-10和TNF-α在病程中也有一共同升高的趨勢。提示傷後伴随着強烈的應激反應，TNF-α大量增加，高水平的TNF-α可能誘導了IL-10的産生。而IL-10可抑止IL-1、TNF-α的産生，從而間接抑制I-CAM-1的産生 ［4］ 。燒傷後伴有低血容量休克、膿毒症、MODS的患者中，IL-10水平升高更加明顯。休克早期IL-10表達增加所介導的細胞免疫抑制，是休克後免疫機能下降的主要原因。IL-10在感染性疾病中的作用如同糖皮質激素一樣，除了在嚴重感染時可減輕炎症反應強度外，對一般性感染反而會因降低機體的防禦能力而導緻感染持續存在 ［5］ 。此外，IL-10的增高可能是機體損傷程度較嚴重的表現。本研究中患者IL-10與sICAM-1出現共同升高的趨勢，且峰值均出現在傷後第10天，提示度過休克期後，機體仍存在複雜的免疫反應。因此，及時調節免疫平衡，加強治療措施，積極維持機體内環境穩定，有利于患者的康複。燒傷後3種細胞因子大量增加，但達到何種程度才能預示并發症的出現，未見報道。對于有sICAM-1及TNF-α高表達的患者，應用其抗體阻斷白細胞的粘附、抑制或降低其表達，消除或減輕白細胞粘附介導的組織器官再損傷，可能對降低膿毒血症和MODS的發生率有所幫助。由于燒傷後還有數十種甚至更多免疫因子在體内相互影響、相互作用，本文中所觀察到的3種細胞因子之間的關系仍需深入研究。

　　參考文獻

　　1 陳德昌.多器官功能障礙綜合征與感染.中華醫學雜志，1996，76（5）:246-248.

　　2 肖光夏.對創傷感染的一些新認識.中華創傷雜志，2000，16（4）:581-582.

　　3 張延齡.全身炎症反應綜合征.國外醫學·創傷和外科基本問題分冊，1998，19（8）:99-100.

　　4 郭振榮.我國大面積深度燒傷創面處理的進展.中華燒傷雜志，2000，16（8）:11-13.

　　5 戴振華.白細胞介素-10對大鼠腎小球系膜細胞炎症效應的拮抗作用.中華醫學雜志，1996，76（9）:407-409.

　　作者單位:516001廣東省惠州市中心醫院燒傷外科