霧化吸入硝酸甘油對先天性心髒病合并肺動脈高壓患兒血

　　目的 肺動脈高壓（pulmonary hypertension,PH）是左向右分流型先天性心髒病最主要的繼發性病變，其嚴重程度往旆與病人的病情、疾病的預後及手術時機的選擇密切相關。因此，對PH患者的有效藥物治療是目前人們廣泛探索并亟待解決的熱點課題，甘油（nitroglycerin,NTG）是NO供體，在體内通過釋放NO而發揮血管擴張作用，本研究采用霧化吸入甘油（Nebulized nitroglycerin Neb-NTG）方法，試嘗通過呼吸道局部用藥途經，觀察其對CHD合并PH患兒血流動力學影響，探索一種簡單、方便有效的對肺循環具有選擇性的肺動脈高壓治療手段。

　　方法：選擇CHD合并PH患兒10例，男6例、女4例，年齡1月-3歲，平均1.5歲。其中室間隔缺損（VSD）3例、VSD合并動脈導管未閉（PDA）2例、房間隔缺損（ASD）合并VSD2例、心内膜墊缺損3例。采用德國百瑞公司生産的空氣壓縮泵作爲霧化發生器（該泵可産生的霧粒直徑<5μm的占60%）霧化吸入甘油20μg/kg·次，一日兩次，觀察患兒臨床表現、心率、血壓及超聲心動圖指标。用PhilipMD800彩色多普勒超聲心動圖儀進行檢測，于第一次霧化吸入NTG前、吸入後10min、吸入後30-60min及吸入Neb-NTG治療三天後測量下列指标：左室射血分數（EF）和短軸縮短率（FS）、右室射血前期（RPEP）、加速時間（AT）、肺動脈平均壓（PAMP）、肺動脈收縮壓（PASP）和肺動脈峰值血流速度（PA）的變化。結果Neb-NTG對患兒血壓、心率、EF、FS和PA無影響（P>0.05）；吸入Neb-NTG後10min、30-60min,RPEP/AT、PAMP和PASP有下降趨勢，但與吸入前比較，差别無顯著性意義（P>0.05）；吸入Neb-NTG三天後RPEP/AT、PAMP和PASP明顯下降，分别由0.97±0.33降至0.81±0.31、39±13mmHg降至30±12mmHg、54±17mmHg至43±13mmHg，與吸入前比較，差别有顯著性意義（P<0.05）。

　　讨論與結論：作爲新的給藥途經，通過呼吸道局部的彌散作用，可使NTG在局部肺組織的濃度高于同等劑量靜脈用藥，局部肺循環中的高濃度NTG釋放NO而擴張肺血管、降低肺動脈壓。而Neb-NTG對心率、心壓、心功能及肺動脈峰值血流速度無影響。迄今爲止，在國外現有的資料中均爲吸入Neb-NTG對肺動脈壓力影響的急性實驗，尚乏慢性實驗研究。本組觀察了經過三天吸入Neb-NTG治療後，患兒肺動脈壓明顯降低，由此推測Neb-NTG作爲外源性NO供體，是否有可能參與肺動脈高壓時肺血管結構重建的調節？就此問題尚需進一步探讨。本研究結合NO吸入治療理論，改變傳統NTG給藥途經，采用易被臨床接受的霧化給藥方法及無創傷性超聲心動圖估測肺動脈壓法，發現Neb-NTG可能是一種有效的、簡單的、選擇性的、優于靜脈NTG的肺血管擴張劑，本研究爲肺動脈高壓治療提供了新的途經和新的思路。