生長因子與前列腺增生
http://zhuanti.# 2008-06-24 11:49:00
類生長因子爲一類調節細胞(包括前列腺細胞)生長、分化的類物質,可由多種細胞産生,具有重要的生理病理和治療作用。
目前發現的在前列腺增生發生過程中起作用的類生長因子主要有:
(1)表皮生長因子(EGF)和轉化生長因子-α(TGF-α)
EGF是由Cohen H 小鼠颌下腺中發現,其受體主要存在于前列腺上皮的基底細胞。EGF可直接作用于前列腺上皮細胞,或通過調節睾酮與睾酮受體的結合以及結合的生物學活性過程而發揮作用,前列腺增生時,EGF受體的表達水平明顯高于正常前列腺,而前列腺增生時的上皮增生主要表現爲基底細胞的增生,說明EGF及其受體在前列腺增生發生過程中有重要作用。T GF-α是EGF家族成員之一,但基因來源不同,可與前列腺上皮細胞的EGF受體特異結合,并對體外培養的前列腺上皮細胞具有明顯的促進有絲分裂作用。
(2)成纖維細胞生長因子(FGF)
又稱肝素結合生長因子,包括酸性成纖維細胞生長因子(aFGF)和堿性成纖維細胞生長因子(b FGF)。其中bFGF的生物學活性是aFGF的10~100倍,且與受體結合的能力也明顯高于前者。Lawson等的研究發現,bFGF具有促人類前列腺勻漿中幾乎所有細胞的有絲分裂的作用。許多研究顯示,bFGF及其mRNA在BPH組織中明顯高于正常前列腺組織。前列腺成纖維細胞可分泌bFGF,同時b FGF還可以旁分泌的方式刺激前列腺上皮細胞增生,許多學者認爲其對前列腺細胞增殖的作用是直接的,而雙氫睾酮(DHT)可能是通過增加産生和(或)分泌生長因子間接起作用。
(3)轉化生長因子β(TGF-β)
轉化生長因子-β是一種細胞生長的雙向調節因子,即具有生長促進和生長抑制的兩重屬性,可構成體内細胞的生長的精細調節。體外實驗證明:TGF-β可抑制前列腺上皮細胞及間質細胞增殖,同時又可抑制FGF及EGF的促增殖作用,因此有人認爲EGF/TGF-β、FGF/TGF-β的平衡調節着前列腺細胞的增殖與凋亡,該平衡的喪失可能是前列腺增生症發生的主要原因。
(4)胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)
又稱促生長因子C,主要在肝髒合成,其分泌受雄激素的調節。該生長因子可協同DHT及bFGF 等共同促使前列腺上皮細胞增殖,主要通過自分泌的方式作用于前列腺上皮細胞,實驗亦證實,前列腺增生症組織中胰島素樣生長因子Ⅰ的過量在BPH的發生發展中可能發揮着重要作用。