日本常染色體顯性遺傳多囊腎疾病患者的PKD1突變分析

　　5月24日 常染色體顯性遺傳多囊腎疾病（ADPKD）是常見的遺傳性腎髒疾病（發生率爲1:1,000)。PKD1的突變占ADPKD的85%。雖然對PKD1突變有相當數量的研究報告，但其中大多數的研究對象都是高加索人種的ADPKD患者。

　　爲此，日本京都大學公共衛生學院環境與保健學系的Inoue S及其同事對日本ADPKD患者的PKD1突變進行了研究。他們首先應用PKD1特異性引物進行長範圍PCR（LR-PCR），随後再進行巢式PCR分析PKD1的複制區域。

　　研究人員發現了6個新的鏈終止突變：3處無義突變（15号外顯子Q2014X、24号外顯子Q2969X和23号外顯子 E2810X）、2處缺失（10号外顯子2132del29和15号外顯子7024delAC）和1處剪接突變（IVS21-2delAG）。

　　他們還發現1個非保守區的錯義突變（T2083I）。在1個無義突變的下遊還發現2個可能具有緻病意義的錯義突變（G2814R和L2816P）。這3個突變和1個多态性（8662C>T）可能是基因由一個同源性基因轉變爲PKD1的結果。此外他們還确定了其它6個基因多态性。

　　Inoue等總結認爲，日本ADPKD患者的大多數PKD1突變都是新發現的，且具有明确的緻病性。有一個家系未發現與PKD1或PKD2有關聯。