骨質疏松症藥物治療進展(三)

　　降鈣素有強烈鎮痛作用

　　該類制劑可作爲高轉換型骨質疏松症患者腰背痛(特别是椎體急性骨折時)的首選治療藥物。降鈣素作用于神經中樞特異性受體，升高B内啡肽水平，降鈣素還能阻止鈣離子進入神經細胞，抑制疼痛介質前列腺素的合成。但降鈣素長期應用會導緻降鈣素受體的減少，必須在治療時加以注意。

　　預防骨質蔭松性骨折再發的研究(PROOF研究)

　　本研究入選1226例患者，應用200IU鲑降鈣素鼻噴劑，療程5年。結果顯示，椎體骨折發生率下降36％，對非椎體骨折則無作用。

　　雖然所有骨吸收抑制劑者是針對破骨細胞起作用的，但它們在應用範圍(預防、治療或兩者都用)、給藥方式、針對骨折發生部位、對骨以外的作用和不良反應等方面存在差異(表)。臨床醫生應對不同患者選擇不同的骨吸收抑制劑進行個體化治療。

　　骨形成促進劑

　　甲狀旁腺素(PTH)

　　多項臨床前研究顯示，間歇性應用低劑量PTH能增加孵巢切除大鼠和猴椎體及皮質骨的骨量及機械強度。研究表明，PTH能增加成骨細胞數目和活性，通過引導骨内襯細胞轉化爲鹹骨細胞，而不需要刺激前體細胞的增殖，其還可阻止成骨細胞凋亡。PTH類藥物是目前最有前途的骨形成促進劑，将開發用于原發性骨質疏松症的防治。一項随機雙盲臨床對照研究在17個國家的99個研究中心進行，1637例既往有椎體骨折史的絕經婦女參與，患者平均年齡70歲，分别接受皮射特立帕肽(teriparatide)一日20或40區g或安慰劑，平均随訪21個月。結果顯示，特立帕肽20和40 u g治療組較安慰劑組腰椎骨密度分别上升了9％和13％，股骨頸骨密度分别上升了3％和6％，全身骨密度分别上升了2％和4％，椎體骨折危險性下降至65％，非椎體骨折危險性下降至53％。此外，骨活組織檢查顯示，特立帕肽治療組皮質骨厚度明顯增加，網狀骨結構改善，骨量恢複。研究結論是，特立帕肽40 μg組較20μg組的骨密度上升明顯，但在降低骨折危險性方面作用相似。治療期間未見有高鈣血症出現，不良反應(間斷性惡心和頭痛)較小，依從性好。該藥已于2002年由美國FDA批準用于骨質疏松症治療。