真性紅細胞增多症是由什麽原因引起的？

　　1.PV是一種多能幹細胞疾病根據幹細胞增殖分化理論，幹細胞的異常可直接導緻各系造血細胞的異常。由于PV在外周血表現爲全血細胞增多，在骨髓組織學上表現爲三系細胞增生，故在50年代人們就推測PV爲幹細胞疾患。1976年，Adamson等對兩名PV的婦女進行了葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)同功酶分析，結果發現其皮膚成纖維細胞、淋巴細胞含有兩型G-6-PD同功酶(GdA/GdB)，而外周紅細胞、粒細胞、血小闆均隻含相同的A型G-6-PD(GdA)。這表明它們來源于A型同功酶的幹細胞，從而證實了PV是幹細胞疾患的推斷。應用Southem雜交和PCR等分子生物學技術，采用X連鎖基因多态性和滅活式樣分析，進一步肯定了上述結論，發現約80%女性PV患者其外周血中性粒細胞爲單克隆性，而T淋巴細胞爲多克隆。

　　2.PV的細胞和分子水平缺陷在半固體培養基中，PV患者骨髓細胞培養能形成自發性的CFU-E和BFU-E集落，而正常人和繼發性細胞增多症患者均無或很少有自發性集落形成。且與繼發性紅細胞增多症不同，PV患者血漿及尿中的促紅細胞生長素(EPO)水平不增高，因此人們推測可能與EPO)信号傳導途征異常，也許是EPO受體(EPO-R)本身異常有關，但對PV患者EPOY)-R結構的研究表明PV患者并無EPO-R基因結構異常。最近研究發現PV系祖細胞對EPO)、胰島素樣生長因子1(1GF-1)高度敏感，從而導緻了紅系細胞的不可控制的産生。PV患者随着病程進展，骨髓中纖維母細胞不斷增多是對巨核細胞釋放的血小闆衍生生長因子(PDGF)反應性增殖的結果，Pv本身并不累及纖維母細胞。

　　3.大系列的PV細胞遺傳學研究表明約40%的患者有染色體核型異常，初診時常見異常有del(20)(q11)、+8和+9，這些異常可見于PV病程的始終，對臨床表現和病程影響很少，可能與疾病本身有關。目前認爲與PV可能相關的染色體異常還有del(1)(p11) 、del(3)(P11;p14)、t(1;6)(q11;p21)和t(1;9)(q19;q14)。由于del(20)(q11)是PV最爲常見的染色體異常，人們正在就此着手尋找PV的發病靶基因，現已确定一個共同缺失片段并已構建跨越此片段的人工酵母染色體，此工作正在進一步研究之中。

　　在歐洲血統猶太人中發現的家族性PV，表明PV可能存在有遺傳易感因素。此外有人認爲PV是受Friend病毒變種“紅細胞增生性病毒”感染所緻，将含有這種病毒的小鼠脾濾過液注射入正常的小白鼠體内，可引起紅細胞容量增多和脾腫大，但在人類還未得到充分證實。