毛細胞白血病怎樣治療才能獲得長期帶病生存？

    摘要：a-幹擾素常用劑量：2×106 ～4×106u/m2 每周3～7次，連用12個月，增加劑量和延長治療周期并不增加療效，僅增加負作用，停藥後易多複發，多在停藥6～31個月複發，小劑量維持治療可延長緩解期，毒副作用易較小，停藥複發者再用a－幹擾素或核甘類似無治療均有效。

    脾切除是HCL的傳統治療方法，随a-幹擾素和核苷類似物（2’-deoxycoformycin,adcf;2-chlorodeoxyadenosine,CDA）的應用，HCL的治療有了很大進展。DCF或CDA成了目前HCL的标準治療，在大多數患者可取得較持久得完全緩解期。

    1）、 脾切除

    直到80年代中期，脾切除一直是HCL得标準治療方法，不同程度的全血細胞減少是破切除的重要指征，脾大所緻血細胞減少主要有以下機制，1、細胞淤滞增加，2、細胞破壞增加3、外周血細胞稀釋，另外脾大與高代謝，體重下降，疲乏，上腹部不适等直接有關，脾切除不僅可改善臨床症狀，而且約2/3的患者可取得血液學緩解，多數研究證明脾切除可延長生存期，脾切除對生存期的影響主要與手術後骨髓細胞成分的比例和血小闆計數有關，細胞面積大于等于85％，血小闆低于60×109/L預示預後差。

    2）、a-幹擾素

    a-2a幹擾素和a-2b幹擾素均有效，詳細機制不清楚。總的有效率達90％，并可以使感染發生率明顯下降。本病治療起效快，治療幾周後周血總毛細胞就可消失，血小闆計數。血紅蛋白。總性粒細胞也可以分别在2個月，4個月。4～6個月内恢複正常，骨髓總毛細胞比例可明顯下降，但很少完全消失，網狀纖維亦存在，cd5+和不典型HCL對a-幹擾素治療反應差。

    a-幹擾素常用劑量：2×106 ～4×106u/m2 每周3～7次，連用12個月，增加劑量和延長治療周期并不增加療效，僅增加負作用，停藥後易多複發，多在停藥6～31個月複發，小劑量維持治療可延長緩解期，毒副作用易較小，停藥複發者再用a－幹擾素或核甘類似無治療均有效。

    3）、 核甘類似物

    應用與HCL治療的核甘類似物主要有DCF和CdA，Fludarabine已經證明有效，但尚需要廣泛研究。DCF是一種高效的治療HCL藥物，可取得比a-幹擾素更高的持續緩解率。CR率可達59％～89％，PR率4％～37％，脾切除後複發、對a_幹擾素耐藥者還可有效，CR率仍有33％～42％，PR42%~45%,常用治療方案:DCF4mg/(m.2w),d達CR的平均治療時間是8個周期，即4個月左右，開始治療後外周血淋巴細胞計數迅速下降，治療的第1周毛細胞可下降50～95％。血小闆計數，中性粒細胞，和血紅蛋白很快恢複，同a-幹擾素不同的是DCF可逆轉骨髓纖維化，DCF亦無法根除毛細胞群，采用免疫組化方法再CR患者仍可檢測到殘留的毛細胞，DCF停藥後也會複發，近半數的患者再停藥30個月後複發，但CR持續時間較a-幹擾素明顯延長。

    DCF一般耐受性較好，50％左右的患者可出現惡心、嘔吐和嗜睡。治療初期由于藥物相關的中性粒細胞減少可出現發熱，另外，DCF可引起T細胞尤其嗜CD4+細胞數量的減少。

CdA是一種同DCF一樣有效的HCL治療藥物，又要方法有多種，1、0.1mg/(m.d),連續輸注7天，20.1mg/(m.d),輸注2小時，連用5天，3、0.1mg/(m.d)，皮射，連用7天，4、0.1mg(m.d),皮射。以上方法均取得了較好得療效，CR率75%~85%,PR11%~22%.複發率較低。

    CdA和DCF之間無交叉耐藥。CdA的主要副作用是發熱，半數患者治療開始後可即刻出現，抗生素治療無效，可能與腫瘤溶解和細胞因子釋放有關。另外，CD4’和CD8’細胞均明顯減少(CD8+細胞可在3個月内恢複，CD4+細胞需至少3年才能恢複到正常水平。

    4．瘤可甯和其他藥物。