STI-571的抗白血病機制

         摘要：STI-571（一種具有高度親和力和特異性的藥物）可使普遍存在的Abelson酪氨酸激酶（Abl）失活，該作用取決于其特殊的晶體結構及其靶點。(Science 2000;289:1938-1941 )

        WESTPORT, 9月18日（路透社醫學新聞） STI-571（一種具有高度親和力和特異性的藥物）可使普遍存在的Abelson酪氨酸激酶（Abl）失活，該作用取決于其特殊的晶體結構及其靶點。

            一篇發表于9月15日出版的《科學》(Science)雜志上的論文作者解釋：bcr基因(來自于9号染色體)與c-abl(來自于22号染色體)基因發生融合後，Abl被随機激活，産生了Ph染色體，從而發生了慢性粒細胞性白血病。STI-571對Abl有高度的親和性，但是它從本質上使與其他酪氨酸激酶共用的保存催化區域失活。

        爲了明确STI-571的特異性，紐約Rockefeller 大學的Thomas Schindler博士與其同事研究了可結合于Abl催化區域的STI-571變異體的晶狀結構。STI-571深入Abl的催化區域，騎跨于Abl活化環狀結構高度保守的區域。這個活性環狀結構需要磷酸化後才有催化活性。Abl常以非磷酸化的狀态存在，本質上處于自抑制狀态，而STI-571隻能在Abl處于非活化的構像時才能識别及與之結合。與之相似，相關的酪氨酸激酶的催化區域也采用了具有特征性的非活性構像，這将它們與其他蛋白質家族的成員區分開來。事實上這種能力是這些蛋白的品質特征。

          研究者認爲STI作用于Abl活化的環狀結構中具有特征性的失活構像，仍然具有高度的親和力和特異性。STI-571能夠利用作用部位的這種特征，這對于進一步研制特異性的酪氨酸蛋白激酶抑制劑是一個令人鼓舞的消息。

          John Kuriyan博士與其合作者在新聞發布會上稱，作爲基礎科學研究，這些蛋白開啓和關閉的分子運動的詳細情況正被逐步發現，同時該工作還有益于新藥的研制開發。