依維莫司不能顯著改善晚期胃癌患者的總生存結果

患者OS結局對比

研究要點：

以前的臨床II期研究結果表明，口服哺乳動物雷帕黴素靶點抑制劑依維莫斯對晚期胃癌患者有積極的治療作用。在此基礎上，日本國家癌症中心AtsushiOhtsu醫生和其他人進行了國際和雙盲臨床III本研究對以往接受治療的晚期胃癌患者進行了比較，并對依維莫司進行了最佳支持治療(BSC)以及安全性。該研究結果于2013年9月16日在網上發表(JournalofClinicalOncology)上。

研究人員随機分配一線或兩線全身化療後進展的晚期胃癌患者，患者分别接受10mg/d安慰劑患者接受依維莫司(分案2:1)或匹配的安慰劑治療BSC。根據患者之前接受的化療分線(一線v以及患者區(亞組)v世界其他地區[ROW])校正随機分配。在患者出現病情進展或無法忍受的毒性事件前進行相應治療。本研究的主要結果是總生存期(OS)。次要終點包括無進展生存期(PFS)、總緩解率和安全性。

共招募了656例患者(中位年齡，62.0歲;73.6%爲男性患者)。研究結果表明，依維莫司組患者中位OS爲5.4安慰劑組患者爲個月4.3一個月。依維莫司和安慰劑組中位PFS分别爲1.7個月與1.4一個月。常見的3/4級不良事件包括貧血、食欲不振和疲勞。亞洲患者和被招募的人ROW患者的安全特征相似。

研究人員認爲，晚期胃癌患者在一線或兩線全身化療後取得了進展BSC相比之下，依維莫司并不能顯著改善患者的總生存結果。此外，研究發現，依維莫司在安全特征上與其他癌症類型一緻。

研究背景：

胃癌是世界上第四大常見的惡性疾病，也是第二大癌症死亡的原因。據估計，2008年約有989600例胃癌新發病人，738000人死于胃癌。雖然早期胃癌可以通過手術切除治愈，但大約三分之二的患者仍然不适合手術或轉移。然而，日本和韓國都是例外。大約一半的患者通過國家篩查項目在早期被診斷出來。對于接受氟尿嘧啶及相關藥物，如鉑制劑、紫杉醇或伊立替康治療後遠端轉移的晚期胃癌患者，其5年生存率低于5%，中位總生存率低于5%(OS)不到12個月。一線治療失敗後，二三線治療方法尚未達成共識，患者結果較差；最近的臨床實踐III晚期胃癌患者進行二線化療的中位試驗OS僅爲4.0至5.3一個月。因此，對于一線治療後出現進展的晚期胃癌患者，迫切需要有效的治療。

30%和60%的人患有磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt哺乳動物雷帕黴素目标抑制劑(mTOR)活化。PI3K/Akt/mTOR異常的路徑調節也與化療抗性和患者生存期縮短有關。這些結果表明，胃癌經常發生PI3K/Akt/mTOR該通道活化與胃癌的進展直接相關。

該行業已經證明，口服了幾種人類癌症和綜合征mTOR依維莫司治療後，抑制劑可以獲得臨床效益，并具有耐受的安全特性。臨床模型表明，依維莫司可以抑制下遊信号分子、細胞增殖、生長、血管生成和腹膜轉移。

在一項臨床II在期研究中，53例晚期胃癌患者在接受一線或二線化療後取得了進展10mg/d根據依維莫司治療，病人的病情控制率爲54.7%，根據主要影像學結果，患者中位無進展生存期(PFS)爲2.7個月，中位OS爲10.1個月。在GRANITE-1(依維莫司抗胃試驗-1；臨床試驗編碼NCT00879333)臨床III根據一線或二線化療失敗的晚期胃癌患者，對依維莫司的療效和安全性進行了調查。

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