抗2型糖尿病新藥苗頭被捕獲

　　本報訊 近日，中科院上海藥物所所長，國家“９７３”計劃首席科學家、中科院院士陳凱先在第八屆海内外生命科學論壇上報告指出，計算機與化學合成、生物測試結合，構成後基因組時代新藥研究的新策略。他們建立了基于國産超級計算機的大規模虛拟篩選新藥系統，目前已捕獲數個具有顯著胰島素增敏作用的先導化合物，爲有效治療２型糖尿病展示了新的誘人前景。

　　到目前爲止，人們隻是針對大約５００種疾病治療靶标，篩選了大約隻占現有２０００多萬種有機化合物中１０％的化合物。同時，生物學研究的進展，特别是人類基因組測序計劃的完成，又爲疾病治療提供了約６００～１５００個潛在靶标。陳凱先院士介紹說，近年興起的高通量篩選使對大量化合物進行實驗測試有了可能，但其存在假陽性和化合物樣品來源有限等問題。依靠超級計算機的強大計算能力，開展大規模虛拟篩選，然後進行藥理測試，其“命中率”将大幅提高。

　　陳凱先院士等在超級計算機上對大約２４０萬個小分子化合物進行了篩選，得到７６個具有較強結合活性的化合物。進一步的生物測試結果表明，其中有３個化合物激動（受體）的活性高于現有格列酮類糖尿病治療藥物。随後，他們利用自己建立的胰島素增敏劑臨床前動物實驗體系，進一步評價虛拟篩選發現的活性化合物，發現化合物Ｔ３２和Ｔ３３對相關細胞的促分化能力強于或類似于格列酮類藥物；Ｔ３３具有顯著的胰島素增敏作用。