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爲什麽哮喘病人适合應用吸入療法?

https://daz120.org/index1.html 2005-10-28 15:22:05

關鍵詞:哮喘

    吸入丙酸倍氯松的局部抗過敏性炎症的作用十分強大,較氫化可的松大5000倍,較地塞米松大15-25倍,普米克(布地奈德)較地塞米松大50倍,它們的局部抗氣道過敏性炎症作用,較任何口服或注射用的皮質激素要強大得多。另外,從藥物代謝來看,由于吸入皮質激素很難溶解在水中,因此不易被吸收到血循環,而且丙酸倍氯松經吸入氣道後和氣道粘膜接觸,即被粘膜上的本科破壞,噴入口腔的大部分藥霧堆積在咽部或粘附于口腔和上呼吸道,經吞咽進入消化道,部分藥物被吸收進入血循環也很快被肝髒轉化成爲沒有活力的代謝産物,因此在血液中的藥物濃度很低,不會引起嚴重副作用。約占吸入皮質激素給藥量的10%沉積于下呼吸道和肺泡,發揮局部的抗過敏性炎症作用。例如治療量400微克的丙酸倍氯松,經過吸入能夠到達血液而産生全身作用的隻相當于潑尼松龍(強的松龍)1-1。5毫克。因此,它的全身作用極爲微弱,幾乎起不到作用。最近又證實布地奈德(普米克)和氟替卡松局部抗過敏性炎症的作用更強,而在體内的代謝過程更快,因此産生全身副的作用更小。可見,吸入皮質激素已成爲防治哮喘的效果比較好,而副作用最小的藥物。

    皮質激素主要通過以下途徑發揮作用,從而達到防治哮喘的目的。

    (1)皮質激素能有效阻止或減輕氣道過敏性炎症和降低由氣道過敏性炎症引起的氣道高反應性。目前認爲哮喘的發病機制不隻是由某種過敏原或刺激因素所引起的支氣管痙攣(收縮)造成的,而是由于過敏原或其他因素(外因)和機體固有的體質(特異)反應性體質(内因),相互作用産生的一系列過敏反應在氣道内發生過敏性炎症(反應)。不論哮喘發作期還是緩解期,也不論病情輕重,過敏性氣道炎症持續存在,引起氣道對外界刺激的反應增高(氣道高反應性),一旦接觸到對正常人不發生反應的輕微刺激就會造成廣泛性氣道痙攣(狹窄)、粘液分泌增多、病人感到胸悶、痰液增多、咳喘等急性哮喘發作。皮質激素對引起過敏性炎症病變的許多成分和參與哮喘發病的各種炎性細胞都有抑制可利用 。最近發現吸入皮質激素除能阻止各種抗原引起的支氣管收縮和氣道高反應的哮喘晚期(遲發)反應外,如果長期應用也可減輕各種抗原引起的早期(速發)反應和運動引起的哮喘。皮質激素抗炎作用最強,效果也比較好,既能治本又能治标。

    (2)皮質激素能有效增加β2 激動劑(例如沙丁胺醇或喘康速等)的擴張支氣管作用。β2激動劑是近代最常用的平喘藥,由于連續應用,病人對它的反應逐漸降低(醫學上叫做減敏或耐受性),因此功效也日漸不降,皮質激素通過增加氣道β受體的密度和氣道平滑肌β受體的反應,阻止和逆轉β激動劑的敏感性的快速降低。皮質激素還能阻止許多具有平滑肌收縮特性介質的形成和釋放。

    (3)皮質激素具有抗過敏(抑制免疫)作用,它能抑制淋巴組織增生,使血液中的淋巴細胞特别T淋巴細胞減少,又能抑制新的特異性IgE的産生。

    (4)皮質激素能顯著改善氣道的阻塞和動脈血中缺氧,有利于哮喘急性嚴重發作(哮喘持續狀态)的病人安全渡過難關。

    哮喘是呼吸道過敏性疾病,它的發病機制是氣道慢性過敏性炎症和由它引起的氣道高反應性。吸入療法利用呼吸系統固有的解剖生理特點,充分發揮了藥霧的優越性,因此越來越多的臨床專家認爲吸入療法是控制哮喘急性發作的最快途徑,也是預防哮喘的最佳選擇。

    首先從呼吸系統固有的解剖生理條件來說明。

    (1)呼吸系統對外開放,它不斷地和外界環境進行物質和能量交換,這種開放性爲吸入療法提供了有利基礎。

    (2)呼吸道粘膜及粘膜下含有豐富的藥物受體,例如上腺素能a受體、腎上腺素能B受體、膽堿能受體等,因此吸入藥霧可直接和受體結合,立刻發揮藥物的局部作用。

    (3)人體肺泡表現面積巨大,人體肺泡的總數達280*106個,總面積達90平方米,約大于藍球場(420平方米)面積的1/5,有利于肺對藥物的吸收。

    (4)藥物經肺吸收運輸到血液距離最短,肺泡和它的周圍毛細血管床間隔距離隻有0。5-1微米,而皮膚表面到皮下毛細血管的距離爲100微米。小腸粘膜上的微細絨毛到毛細血管的距離爲40微米。三者相比可見藥物經肺吸收需轉運距離最短,發揮作用也最快。

    綜上所述,吸入療法具備。

    (1)起效迅速 藥物以微粒狀進入呼吸道,不但可直接作用于呼吸道表面的藥物受體,而且肺表現面積大、轉運距離短和血運豐富。因此,起效迅速,至少可和流向途徑相媲美。

    (2)使用方便 最常用的定量手控氣霧劑或幹粉吸入劑在按壓閥門或用力吸氣時的瞬間,即可完成給藥,其方便性和口服相比,有過之無不及。當然沒有像注射給藥途徑要求嚴格消毒,程度複雜,還有注射疼痛和偶爾引起局部硬結或腫痛的缺點。

    (3)安全度大 藥物直接作用于氣道局部(醫學術語叫靶細胞),所用的治療劑量和用靜脈、口服相比見下例。三種給藥途徑各用100個單位的藥物相比。

    簡單舉例:以沙丁胺醇(舒喘靈)爲例,口服和注射首次量分别爲2-4毫克,而吸入氣霧劑的量僅爲0。1-0。2毫克,僅是口服量的1/20和注射量的1/5-1/3,吸入劑量遠比口服或注射量爲少,當然藥物的副作用也就明顯減少。

(本文來源:網絡)