治療支氣管哮喘的藥物

    (1)β受體激動劑

    β受體激動劑一直被評爲支氣管哮喘治療的首選藥物,在治療上起着重要作用。其主要藥理作用如下:①擴張支氣管;②增加氣道粘膜纖毛清除能力;③抑制各種炎性介質的釋放;④抑制滲出性水腫;⑤降低肺動脈高壓和增加心室射血分數等。故可用于治療支氣管哮喘。

    β受體激動劑分爲三代:

   第一代β受體激動劑:其特點是選擇性低,對α、β1和β2受體均有一定興奮作用。作用時間短,應用劑量大,心血管系統副作用大。主要有如下一些藥物:

    ①腎上腺素:可興奮α受體及β受體,可産生平喘作用,使支氣管粘膜充血水腫減輕。同時可使心肌收縮力增強,心率加快,心排血量增加,血壓升高,基礎代謝率增加。對支氣管的作用強而迅速,但較短暫,且副作用較大,臨床很少應用。

    ②異丙腎上腺素:對β受體作用強。對α受體幾乎無作用,因對心髒的興奮性較大,且易産生耐藥性,目前臨床上也較少應用。

    ③異丙喘甯:對支氣管平滑肌的β2受體有一定的選擇性,能顯著緩解組胺、   5羟色胺和乙酰膽堿誘發的支氣管哮喘,産生較好的支氣管舒張效應。

    ④氯喘通:選擇性激動β2受體,有較顯著的支氣管擴張作用,對心髒的副作用較小。對組胺和乙酰膽堿誘發的支氣管哮喘有良好的緩解作用。臨床适宜治療支氣管哮喘、喘息型支氣管炎等。

    ⑤喘速甯:主要作用于β2受體,同時具有樣直接松弛支氣管平滑肌作用。其對支氣管平滑肌擴張效應的強度爲異丙腎上腺素的5～10倍,對心血管中樞神經系統的影響較小。不良反應較少,主要爲心悸、頭重感、口幹、胃腸道反應等。

    第二代β受體激動劑:特點爲對β2受體的選擇性提高,興奮作用增強,作用時間延長, 對心血管的副作用減少。常用的藥物如下:

    ①舒喘甯:具有高選擇性的強效β2受體激動劑。是目前臨床應用最廣泛的平喘藥物之一, 其對支氣管平滑肌的舒張作用強而持久,對心血管和中樞神經系統影響很小,被認爲是目前比較安全有效的平喘藥。臨床适用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、支氣管痙攣等。對嚴重支氣管哮喘患者或哮喘持續狀态,可考慮用靜滴給藥。

    ②叔丁喘甯:高選擇性興奮β2受體,對支氣管的舒張作用較異丙喘甯大2倍,同時可抑制炎性生物介質的釋放,減輕粘膜水腫,增加粘膜纖毛廓清能力,在應用推薦劑量時很少引起心血管不良反應。

    ③六甲雙喘定:高選擇性興奮β2受體,對支氣管平滑肌興奮性較小,但對心髒興奮作用極弱,作用時間較長,适用于急慢性哮喘,不良反應有心悸、手指震顫、頭痛等。

    ④其他:包括雙喘定、茶丙喘甯、酚丙喘甯、吡丁喘甯等,均屬此類藥物。

   第三代β受體激動劑:其特點爲對β2受體選擇性更高,效應更強。不良反應減少,作用時間達8小時以上。用量一般較小,爲微克水平。主要産品如下:

   ①氨雙氯喘通:爲強效高選擇性β2受體激動劑,具有明顯的支氣管擴張作用,而對心血管系統影響很小。可口服、霧化及直腸給藥,适用于治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎及某些肺氣腫等引起支氣管痙攣的病症。不良反應有短暫頭昏、輕度震顫等,但比其他品種爲輕。

    ②異丙喹喘甯、叔丁氯喘通、息克平、福摩特羅等藥,均屬此類。

   (2)黃嘌呤類藥物

    該類藥物的藥理作用有:①舒張支氣管:通過刺激内源性兒茶酚胺的釋放和抑制磷酸二酯酶而實現。②增強呼吸肌的收縮力;③興奮呼吸中樞;④影響鈣離子的轉運;⑤拮抗腺苷酸作用;⑥ 抗炎作用。因此可用于哮喘的治療。常用的藥物有:

    ①氨茶堿:口服0 1～0 2mg,日3次;靜脈用藥首次負荷劑量爲5 6mg/kg體重,然後以0 5～0 7mg/kg體重·h-1的劑量維持。

    ②二羟丙基茶堿(喘定)

    該藥水溶液爲中性,對胃刺激性小、易吸收,作用較氨茶堿弱,對心血管副作用卻減少,僅爲氨茶堿的1/10,尤适合于老年人。0 1～0 2mg,每日3次。

    ③膽茶堿:與喘定相似,副作用較氨茶堿輕,但作用亦較氨茶堿弱。0 1～0 2mg,每日3次。

    ④三丙基黃嘌呤:爲新型的無腺苷拮抗作用的制劑,不經肝髒代謝,而由腎髒清除,避免了清除率大的波動,對中樞無興奮作用,是很有前途的藥物。

    (3)抗膽堿藥

    抗膽堿藥物通過與乙酰膽堿競争M受體上的相同結合部位而發揮競争性拮抗作用,從而減輕支氣管的張力,緩解支氣管哮喘的氣道阻塞症狀。大量臨床研究表明,穩定期哮喘霧化吸入抗膽堿藥後均發揮顯著的支氣管舒張作用,但與選擇性β受體激動劑相比較,其相對療效目前争議頗大。研究抗膽堿藥與β受體激動劑聯合用治療穩定期哮喘的療效,絕大多數結果顯示，聯合用藥療效,不但強于各自單用,而且維持時間也顯著延長。這兩類藥經不同機制發揮氣道舒張作用,因而療效互不依賴,聯合用時産生相加作用。

    (4)糖皮質

    糖皮質激素的藥理作用有:①抗炎作用;②抗過敏作用;③松弛氣道平滑肌的作用;④可阻止遲發性變态反應和降低支氣管的高反應性。因此,糖皮質激素可用于防治支氣管哮喘。潑尼松龍和潑尼松常口服用,每日30mg,數天後産生最大功效,減量維持在5～15mg。常用療程爲7天。氫化可的松可注射用,首次劑量4mg/kg體重,每6小時1次,一般用1～3天,有效後改口服。霧化吸入的有二丙酸氯的米松、丁的去炎松等,劑量爲每天≤800μg。

    (5)抗過敏藥

    幹擾或阻斷氣道變應性疾病每一環節的藥物都可稱爲抗過敏藥物,此類藥物爲哮喘防治的一線藥物。常用的藥物有:

    ①色甘酸鈉:爲肥大細胞穩定劑,可抑制肥大細胞釋放炎性介質,抑制嗜酸粒細胞、中性粒細胞和肺泡巨噬細胞的激活,具有抗氣道變應性的炎症效應。長期治療肺功能可有明顯改善。此藥爲治療哮喘最安全的藥,副作用很小。

    ②酮替芬

    酮替芬的藥理作用:①抑制炎性介質的合成和釋放;②拮抗炎症性介質;③提高β受體的活性,使其向高親和力狀态轉化;④對細胞内的Ca++的釋放有抑制作用。臨床應用有效率可高達90%,副作用較少,長期服用僅有輕度的鎮靜作用。

   ③抗組胺藥:該類藥物可拮抗組胺、白三烯和血小闆活化因子及前列腺素等炎性介質,還可抑制肥大細胞、嗜酸粒細胞,嗜堿粒細胞及肺泡巨噬細胞等炎症細胞釋放介質,該類藥物常用的有 :苄酞嗪、特非那定、賽替利嗪、息斯敏等藥。

   (6)其他藥物:主要有鈣離子通道阻滞劑、鉀離子通道激活劑、肌醇磷酸降解抑制劑和維生素類藥。