使用抗菌藥,這些你要知

　　如果劑量太小、給藥間隔過長、療程太短、給藥途徑不當，均可造成抗菌藥物治療失效。筆者結合抗菌藥物類型特點，以藥效學理論爲基礎，論述抗菌藥物的合理應用。

　　1 藥物半衰期(t1/2)

　　是指體内藥量或血藥濃度下降一半所需要的時間。對于藥物治療窗較寬而半衰期較短的抗菌藥物，如青黴素t1/2爲0.5h，阿莫西林t1/2爲1h,爲了避免頻繁給藥，可适當增加藥物劑量，相應地延長血藥濃度維持在最低抑菌濃度(MIC)以上的持續時間。在增加劑量的同時應避免血藥濃度超過最小中毒濃度而産生不良反應。通常一般藥物3或4個t1/2給藥1次。一日劑量一般分2～4次平均給予，即每6～12h給藥1次。t1/2長的品種可相應延長給藥間隔時間t1/2較長者可每天給藥1次。

　　2 藥物的劑量

　　劑量指藥物制劑應用于病患個體的藥物量的多少，一般以藥物活性成分量的多少表示。臨床上一般所說的藥物劑量是指藥物的常用劑量，亦稱治療劑量，臨床上指既可獲得較好療效而又較安全的藥物劑量。藥物的常用劑量一般是相對而言，根據藥品說明書提供的推薦劑量，在應用中一般是安全有效的，兒童和老人藥物劑量的确定以藥物劑量爲基礎進行計算。

　　3 抗菌藥物的後效應(PAE)

　　濃度依賴型抗菌藥物(如氨基苷類和喹諾酮類)和部分時間依賴型抗菌藥物(如阿奇黴素和四環素)具有較長的抗菌藥物後效應(PAE),使得病原菌在藥物濃度< MIC相當長的一段時間内持續受到抑制。利用PAE可在原劑量或适當增加藥物劑量的前提下，适當延長給藥間隔。

　　4 抗菌藥物依照藥效學特征分爲濃度依賴型和時間依賴型兩大類

　　不同類型的抗菌藥物根據藥效學來制定相應的給藥方案。給藥方法和給藥間隔時間取決于抗菌藥物的半衰期(t1/2)、有無抗菌藥物後效應(PAE)及時間的長短。

　　4.1 濃度依賴型抗菌藥物包括氨基糖苷類、氟喹諾酮類、阿奇黴素類、四環素類等。殺菌作用取決于峰濃度，有良好的後效應(PAE)，其殺菌活性與血藥峰濃度密切相關。此類藥物可以通過提高血藥峰濃度來提高臨床療效，在日劑量不變的情況下，單次足量給藥可以獲得比一日多次給藥更大的血藥峰濃度，明顯提高抗菌活性和臨床療效。但氨基糖苷類藥物的腎毒性和耳毒性與血藥谷濃度水平的高低及維持的時間長短密切相關，現已明确氨基糖苷類、喹諾酮類藥物的最佳給藥次數爲每天1次給藥。

　　4.2 時間依賴型抗菌藥物無首次接觸效應，當濃度低于MIC時細菌很快生長，達到MIC時，可有效殺滅細菌。但當藥物濃度超過MIC90時，增加藥物濃度并不能有效增強藥物的抗菌活性。

　　時間依賴型抗菌藥物主要有青黴素、第1～3代頭孢菌素類、碳青黴烯類、部分大環内酯類、糖肽類、克林黴素等。其殺菌作用與藥物同細菌接觸的時間密切相關，與峰濃度的關系不明顯，無PAE或很短。當藥物達到一定的濃度以後，再增加濃度并不能增加其殺菌作用，此類藥物可以通過增加給藥次數來增加療效。大多數β-内酰胺類抗菌藥物t1/2很短，PAE較弱。因此，除個别t1/2很長的藥物可能每天給藥1次，其餘t1/2較短者每天劑量分2～4次給藥效果好，而不會産生耐藥性[1]。如頭孢呋辛t1/2約80min，約有90%的藥物在8h内由腎髒排洩，每天3次，嚴重者每天4次;兒童分3或4次給予。頭孢曲松t1/2爲6～8h，頭孢拉丁90%藥物在6h内以原型由尿排洩，青黴素t1/2爲0.5h,氨苄西林t1/2≤1h[2]。頭孢曲松、阿奇黴素等t1/2較長，每日1次給藥基本上可以達到治療目的，但較重感染仍需增加給藥次數。

　　爲确保抗菌藥物的療效，不僅應該給予足夠的藥物總量，而且要掌握适當給藥方法和給藥間隔;合适的給藥間隔時間是發揮抗菌藥物療效，減少不良反應和細菌耐藥的關鍵因素之一，半衰期和最小抑菌濃度是決定抗菌藥物給藥間隔的兩個主要因素。臨床應用時應高度重視，以提高合理用藥水平。