肝纖維化指标

1. PCIII ,Procollagen Ⅲ（III型前膠原）：反映肝内III型膠原合成，血清含量與肝纖程度一緻，并與血清γ－球蛋白水平明顯相關。PCIII與肝纖維化形成的活動程度密切相關，但無特異性，其它器官纖維化時，PCIII也升高。持續PCIII升高的慢活肝，提示病情可能會惡化并向肝硬變形成發展，而PCIII降至正常可預示病情緩解，說明PCIII 不僅在肝纖維化早期診斷上有價值，在慢性肝病的預後判斷上也有意義。                                                                                                                                                           血清PCⅢ水平與肝纖維化病變程度呈密切相關，反映肝纖維合成狀況和炎症活動性，早期即顯著升高，而陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PCⅢ不一定增高。

　　2. IV－C ,Collagen Type IV（IV型膠原）：爲構成基底膜主要成份，反映基底膜膠原更新率，含量增高可較靈敏反映出肝纖過程，是肝纖的早期标志之一。                                                                       1) 在肝纖維化時出現最早，适合于肝纖維化的早期診斷。
2) 能反映肝纖維化程度，随着慢遷肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病，Ⅳ-C膠原在血清含量逐步升高。
3)對重症肝炎和酒精性肝炎也顯高值。
4)是藥物療效和預後觀察重要依據，血清Ⅳ-C水平與肝組織學的改變完全一緻。
5)在與基底膜相關疾病可出現Ⅳ-C水平的異常,如甲狀腺機能亢進,中晚期糖尿病、硬皮病等.                                                                            

　　3. LN ,Laminin （層粘連蛋白）：爲基底膜中特有的非膠原性結構蛋白，與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關，慢活肝和肝硬變及原發性肝癌時明顯增高 ，LN也可以反映肝纖維化的進展與嚴重程度。另外，LN水平越高，肝硬變病人的食管靜脈曲明顯。                                                      1） 反映肝纖維化：正常肝髒間質含少量LN，在肝纖維化和肝硬化時， →肌成纖維細胞增多→大量合成和分泌膠原、LN等間質成分→形成完整的基底膜（肝窦毛細血管化）。肝窦毛細血管化是肝硬化的特征性病理改變， LN與纖維化程度和門脈高壓正相關，纖維化後期升高尤爲顯著。
2） 與腫瘤浸潤、轉移有關：癌症轉移首先要突破基底膜，因此LN與腫瘤浸潤轉移有關。大部分腫瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌顯著。
3） 與基底膜相關疾病有關：如先兆子痫孕婦血清較正常妊娠者顯著升高，提示可能與腎小球及胎盤螺旋動脈損傷有關。血清LN與糖尿病、腎小球硬化等疾病有關。

　　4. HA       ,Hyaluronidase（透明質酸酶）：爲基質成分之一，由間質細胞合成，可較準确靈敏地反映肝内已生成的纖維量及肝細胞受損狀況，有認爲本指标較之肝活檢更能完整反映出病肝全貌，是肝纖維化和肝硬變的敏感指标。                                                                                                                                                         1） 血清HA在急肝、慢遷肝時輕度升高；慢活肝時顯著升高；肝硬化時極度升高。
2） 肝硬化病人血清HA極度升高。
3） HA水平與血清膽紅素、SGPT(Serum glutamic-pyruvic 血清谷丙轉氨酶)、γ-球蛋白呈正相關
4） 與血清白蛋白、凝血酶原時間呈負相關
5） 故血清HA水平是反映肝損害嚴重程度、判斷有無活動性肝纖維化的定量指标 。
6） 對慢遷肝與慢活肝的鑒别診斷，慢遷肝HA濃度與正常人無差别，而慢活肝的升高明顯。
7） 有助于估價肝病發展趨勢，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化發展中，血清HA逐步并優于其他肝硬化診斷指标等。

　　5.CG  Cholyglycine（甘膽酸)：CG是膽酸與甘氨酸結合而成的結合膽酸，在血清中主要以蛋白結合形态存在。主要在肝細胞合成，經膽管排入膽囊，餐後膽囊收縮随膽汁進入小腸，參與脂肪的消化吸收。95％的膽酸在回腸末端重吸收，經門脈再進入肝髒，由肝細胞攝取後再排入膽汁，稱爲甘膽酸腸肝循環(膽汁酸肝腸循環)。正常情況下，肝髒能有效地攝取門脈血中的甘膽酸，溢入體循環中的總量不到1％，固而外周血中的甘膽酸甚微。當肝細胞受損或膽汁郁滞時，肝細胞不能有效地攝取經腸肝循環達肝髒的CG，緻血中CG含量增高，膽汁郁滞更可使血中的CG含量升高，故CG的RIA(放射免疫分析法radioimmunoass ay analysis）被認爲是評價肝功能的敏感指标之一。慢性肝病的陽性率依次爲肝硬化(約100％)>慢性活動性肝炎(83％)>慢性遷移性肝炎(45.5％)。
1) 急性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化及原發性肝癌患者CG均較正常對照組明顯升高，其升高陽性率依次爲急性肝炎＞慢性活動性肝炎＞原發性肝癌＞肝硬化＞慢性遷延性肝炎。
2) 評價肝炎治療的療效 血清CG含量随病情好轉而下降。
3) 膽道通暢情況的評價 任何原因引起的肝内或肝外膽汁排洩不暢均會引起血清甘膽酸含量增加。膽石症造成膽管梗阻時，血清CG含量增加可達正常值的50倍左右，藥物性膽汁淤滞如長期服用苯妥英鈉或異煙肼，可使血甘膽酸增加爲正常水平10~20倍。一般認爲單純膽囊結石患者空腹CG可正常，膽囊摘除後反而升高。因爲膽囊摘除後，膽汁酸持續地排入小腸，緻使空腹CG升高。
4) 近年來不少學者認爲測定餐後2小時CG濃度比空腹時測定更敏感。因爲餐後膽酸進行腸肝循環，肝髒排泌功能的最大負荷通常是餐後2小時。正常時，CG在30min内升高，2小時内恢複正常。但在肝功不全時，仍保持高水平。因此，對空腹CG正常或接近正常的可疑患者，應試餐後再做CG測定，以提高陽性率。

6.PLD  Prolidase（脯氨酸肽酶）
　　又稱脯肽酶，爲富含于肝細胞中的二肽水解酶，即膠原水解酶。PLD是反映體内膠原代謝的良好指标，其血中水平變化與肝損傷程度及肝病慢性化密切相關。文獻報道，急性肝炎、重症肝炎、慢性活動性肝炎及肝硬化活動期該酶與谷氨酰氨基轉移酶（ALT）均顯著升高，而且二者呈正相關，異常率高達85%以上。但靜止期的慢性肝炎及肝硬化，ALT正常，而PLD顯著升高。因此，PLD是急性肝損害與進展性肝纖維化的良好指标。

7.MAO   Monoamine oxidase（單胺氧化酶）
　　MAO是臨床較早用于肝纖維化診斷的項目。MAO主要來源于線粒體，活性增高與體内結締組織增生密切相關。當肝髒有假小葉形成就會升高，80%的肝硬化患者MAO增高。如果肝癌患者MAO增高，表明患者同時伴有肝硬化。

8.PⅠNP  Amino-terminal propeptide of type Ⅰ procollagen（Ⅰ型前膠原氨端肽原）
　　Ⅰ型膠原是體内含量最大的膠原，占骨有機基質的90%。Ⅰ型膠原以其前膠原加工合成。I型前膠原的N-端和C-端前肽由特定的蛋白酶在Ⅰ型膠原合成纖維過程中切下來即PⅠNP，它們存在于血清中，其濃度反映Ⅰ型膠原的合成速率,而Ⅰ型膠原是參與肝纖維化的重要膠原之一，肝細胞及肝窦内皮細胞均含有Ⅰ型膠原，在肝纖維化時合成量增加，從而引起血清中PⅠNP的濃度變化。

　　同時血清PⅠNP也是骨的代謝标志物，其濃度的變化也應用于以下疾病的病情診斷：生長遲緩或障礙，及誘導治療的監測；絕經對骨質影響，雌激素等藥物對骨代謝的調節治療作用；身體局部的Ⅰ型膠原，如：腦脊液，創傷分泌物，皮膚水疱，支氣管肺泡積液。

四、标本的收集與處理
抽靜脈血6ml,用普通管裝。

五、注意事項
　　由于單一指标隻能反映肝纖維化生成和降解的一個方面以及因結締組織易受到全身代謝的影響。故幾種指标聯合檢測，才可達到滿意的靈敏度和特異性。
　　因2. Ⅳ-C膠原在肝纖維化時出現最早，1. PCⅢ反映慢性肝纖維化的活動性，早期也顯著升高；3. LN與肝纖維化程度和門脈高壓正相關，在纖維化後期升高尤爲顯著，4. HA反映肝髒損傷程度，可明确區别早、晚期纖維化；5. CG是評價肝功能最靈敏的指标之一，可爲肝癌的診斷以及肝膽胃腸消化系統疾病的研究提供有力依據；8. PⅠNP是評價肝纖維化的指标之一，同時也是兒童生長與某些疾病的表征。