病毒性肝硬化藥物治療

一、原發病的治療

　　病毒性肝炎，尤其是乙型肝炎在發展成肝硬化後，有的病毒仍在複制，在血液及肝組織中采用PCR檢測或原位雜交時檢測出病毒的RNA或DNA。所以仍有必要進行抗病毒治療。

    抗病毒治療首先要了解患者的HBV是否處于複制狀态。隻有在乙肝“2對半”中的HBsAg确實陽性，或HBeAg爲陰性，但HBV-DNA仍爲陽性者，說明HBV在複制，可進行抗病毒治療。近年來，國内開展了HBV-DNA的定量檢測，發現目前較爲常用的斑點雜交不夠敏感，不少斑點雜交結果爲陰性者，定量檢測證明病毒仍在複制。故在斑點雜交的敏感性未提高前，對HbeAg已陰轉，但肝功能仍不正常者，應該用定量方法檢測，确定病毒是否複制．是否進行抗病毒治療。目前所有的抗HBV有效藥物或綜合措施，隻能使其複制指體陰轉，也就是HBeAg和HBV-DNA陰轉，對HBsAg均無明顯作用。所以，經過治療複制指标陰轉即爲有效。市面上有些藥物宣傳，所謂能使HbsAg轉陰轉率高達百分之幾十，都是沒有科學資料和依據的，當然不可信。醫務人員應對患者耐心解釋說明，使患者掌握這方面的常識．以免亂服藥．白花錢。

    目前國外、國内公認有效的藥物有以下幾種：

    1．幹擾素（IFN）

    用于慢性乙型肝炎的幹擾素．主要是a幹擾素。a幹擾素治療慢性乙型肝炎已有20多年，基本有了共識：

    （1）a幹擾素治療慢性乙型肝炎是一種有效的藥物，但療效不滿意。持久有效率（指停藥後随訪1年；血清HBV-DNA和HbeAg的陰轉率約20％～40％）。

    （2）a幹擾素的抗HBV作用，主要是抑制HBV複制，表現爲血清HBeAg及HBV-DNA陰轉，難以清除HBV，因此，治療後複發率較高。

    （3）國内的經驗是各種幹擾素之間療效沒有差異，國産的和進口的，a2a和a2b等療效相仿，可根據患者的經濟承受能力選用。

    （4）IFN治療有一些副作用，早期有類似流感樣症狀，後期可出現乏力、抑郁症、骨髓抑制以及某些自身免疫性疾病。IFN治療費用昂貴，使用受到限制。

   2．核苷類似物

    現在我國上市的爲威康公司生産的賀普丁。這是具有強大抑制病毒複制作用的新一代核苷藥物。有實驗證明拉米夫定對肝硬化合并活動性病毒複制有肯定作用，有利于延緩甚至逆轉肝纖維化、肝硬化的進程，隻是療程上可要更長一些。

    由于核苷類似物抗病毒作用強，不良反應少，可以口服，使用方便，化學結構簡單可以人工合成等優點，成爲抗病毒藥物研究領域中的熱門課題。對HIV、HBV、HCV、瘡疹病毒等均有明顯抑制作用。用于抗  HBV的新的核省類似物，主要有拉米夫定（IWhivudine，正式上市）、泛昔洛韋（Famciclovic，Ⅲ期臨床試驗）、洛布卡韋（lobucavir）、阿地福韋（ade－forir）及 FTC（二膜氧氟硫代胸嘧啶）均進行期臨床試驗。FMAU（氟用阿糖尿嘧啶）及FDDC（氧二脫氧胸嘧啶）正在作Ⅰ期臨床試驗。BMS200475（環氧羟碳脫氧鳥苷）正在作臨床前研究。

    3．免疫調節劑：八八乙肝泰；人胎肝細胞生長因子；胸腺肽al；核酸疫苗；過繼細胞免疫。

　　4．聯合用藥

    抗病毒藥物聯合治療可能提高療效。常用的聯合治療采用a幹擾素聯合免疫調節劑，如胸腺素al（）、胸腺肽、左旋咪唑塗布劑、乙肝疫苗等。亦可采用幹擾素聯合其他抗病毒藥，如拉米夫定等。但聯合治療對慢性乙型肝炎的療效，尚需進一步進行科學的臨床驗證。

  
二、對症治療

　　目前尚無特效藥物治療，不宜濫用藥物，否則将加重肝髒負擔适得其反。

　　1、補充多種維生素  維生素C、E、及B族有改善肝細胞代謝、防止或減輕脂肪變性和保護細胞的作用。同是可酌情補充維生素K、B12和葉酸。

　　2、保護肝細胞的藥物 肌苷是細胞激活劑，可提高三磷酸腺昔的水平，并可轉變爲其他核苷酸。

　　3、降酶退黃藥物　種類繁多，療效差異不大。可選用聯苯雙酯、甘利欣或甘草甜素、
門冬氨酸鉀美、熊去養膽酸以及含有五味子、垂盆草、水飛薊等成分的中藥制劑。

　　4、提高血漿清蛋白　最有效的方法是輸注清蛋白。清蛋白的半衰期爲17～21天，在臨床使用時應注意劑量及間隔時間，如每周使用l～2次，則難以提高患者的清蛋白水平。在使用清蛋白的治療期間，可交替使用新鮮血漿。既往曾有使用烏雞白風丸、複方當歸片等方法的報道，但在臨床使用中，療效并不明顯。

　　5、改善疲勞症狀  哌甲酯可改善肝炎後肝硬化患者的中度及重度慢性疲勞症狀。每日口服哌甲酯10-20mg，1天1次或2次，連續服用5天後停藥2天。中位治療時間爲6個月。

三、并發症的治療

　　肝硬化的并發症如腹水、食管靜脈曲張出血、肝性腦病、肝腎綜合征、自發性腹膜炎等。