Ⅰ型超敏反應性疾病應該如何治療？

　　回避療法　去除變應原是比較好的治療。這可能需要改變飲食，職業或遷居；停藥；或去除家中寵物。對深受疾病所苦的人無變應原(如豚草)的住所就像是天堂。當不能完全避開變應原(如屋塵)，可搬走積塵的家具，地毯和織物；在被褥和枕頭上蒙蓋塑料單；用濕拖地闆和經常去除灰塵降低有利于塵螨繁殖的高濕度；和安裝高效空氣過濾裝置均可減少接觸機會；殺螨劑臨床上無效。

　　過敏原的免疫治療　當無法回避變應原或有效地控制變應原以及藥物不能緩解特應性疾病的症狀可試行過敏原免疫治療(也稱爲脫敏式減敏)。即逐次增量地皮射變應原提取液。雖然尚無一種試驗能反映臨床的改善，但有一些療效。IgG阻斷(中和)抗體的滴度與所用脫敏藥物劑量成比例地增高，有時，特别是病人能耐受大劑量花粉提取液時，血清IgE濃度會顯著下降。淋巴細胞對抗原的反應性增殖也會降低。

　　常年堅持注射，臨床可獲最佳效果。根據敏感程度，首次劑量對于經美國聯邦藥物行政機構(FDA)标準化的變應原起始劑量是0.1~1.0活性單位(BAU)。劑量每周或每兩周遞增，直至病人能耐受的最大濃度(對标準化的花粉提取液，其維持量爲1000~4000BAU)。一旦達到最大劑量，可隔4~6周一次，常年進行。即使對季節性變應性疾病，常年治療也比季節前或當季治療爲好。

　　用以脫敏的主要變應原是那些通常不能有效地避開的物質，如花粉，屋塵螨，真菌和螫咬昆蟲的毒液。昆蟲毒液經重量标準化；典型的起始量是0.01μg；通常維持量爲100~200μg。動物皮屑的脫敏通常隻限于難以避免接觸的人員(如獸醫和實驗室工作人員)，但證明其有效的證據還較少。脫敏不适用于食物過敏。對青黴素和異種動物血清的脫敏步驟見下文藥物超敏所述。

　　不良反應　通常對過敏性極高特别是對花粉變應原過敏者若所給劑量過大可引起反應，從輕度咳嗽或噴嚏到全身荨麻疹；嚴重哮喘，以及過敏性休克，很少見還會死亡。爲預防這些反應，可用以下措施：小幅度增加劑量，如果前次注射後局部反應明顯(直徑≥2.5cm)，重複同樣劑量或降低劑量。當使用新的提取液時需減小劑量。在花粉季節減少花粉提取液的劑量是非常明智的。應避免采用肌内和靜脈注射。

　　盡管十分小心，偶爾仍不免發生反應。因爲嚴重的危及生命的反應(過敏反應)在30分鍾内發生，所以病人在這段時間需留觀。反應來臨的征象有噴嚏，咳嗽，胸部發緊或全身皮膚潮紅，刺痛感以及瘙癢。

　　抗組胺藥　在評估病人時，減輕症狀的藥物不容忽視，而特異性控制或治療的藥物正在開發中。采用抗組胺，拟交感，色甘酸鈉和糖皮質藥物将在以下每類疾病的治療中概括提到。一般來說，在自身活動受限且病程短，有潛在緻殘情況下(季節突變性哮喘；血清病；浸潤性肺部疾病；嚴重接觸性皮炎)，及早使用糖皮質激素是适宜的。此外，在處理慢性病中，當其他措施無效時需謹慎使用糖皮質激素。

　　在抗組胺藥中有着不同的藥理性作用。主要表現在它們的鎮靜，止吐和其他中樞神經系統的作用，以及在抗膽堿能，抗五羟色胺和局麻的特性。老年人用抗膽堿能，抗組胺藥會有特别的問題。

　　抗組胺藥可有效地治療變應性疾病的症狀，包括季節性枯草熱，變應性鼻炎和結膜炎。對血管動力性鼻炎也有一定療效。急性和慢性荨麻疹，某些瘙癢性變應性皮膚病療效好。也可用于治療輕的配型不合的輸血反應和X線造影劑的Ⅲ型變态反應。在治療感冒時奏效小，但因有抗膽堿能作用(見下文)可控制流涕。

　　組胺廣泛分布在哺乳動物組織中，在人類皮膚，肺和胃腸道濃度最高。它主要存在于肥大細胞内顆粒中，但胃腸道粘膜也是肥大細胞外主要貯存處。腦，心髒和其他器官含有少量。身體組織的破壞，不同的化學因素(包括組織刺激，劑，表面活性劑)，最主要的是抗原-抗體間反應可激發肥大細胞從貯存顆粒中釋放出組胺。

　　組胺的特異性内環境的功能還未明了。在人類它通過稱之爲H1 和H2 的兩個不同的受體的介導，主要作用在心血管系統，血管外平滑肌和外分泌腺。以下将集中讨論H1 受體和它們的阻滞劑(H1 阻斷)。有關H2 受體和它們的阻滞劑參見第23節消化道潰瘍的治療。

　　在心血管系統，組胺是一種強的動脈擴張劑，可引起外周血池的擴張和低血壓，也可通過毛細血管後靜脈内皮襯裏變形體内皮細胞間裂隙增寬和暴露了基底膜使毛細血管通透性增加。由于血漿和血漿蛋白加速從血管腔丢失，合并小動脈和毛細血管的擴張導緻循環性休克。組胺也能擴張腦血管，這可以是組胺引起頭痛的一個因素。

　　"三重反應"由局部皮下組胺釋放所緻，從血管擴張形成局部紅斑。由于毛細血管通透性增加産生的局部水腫形成風團。從神經反射機制緻使周圍區域小動脈擴張形成紅暈。對于其他平滑肌，組胺可引起嚴重的支氣管收縮，組胺也能刺激胃腸道的動力。在外分泌腺組胺增加唾液腺和支氣管腺體的分泌。在内分泌腺由H1 受體介導也可使腎上腺嗜鉻細胞釋放兒茶酚胺。在感覺神經末梢局部滴入組胺可引起強的癢感。

　　H 1 受體阻滞劑　傳統的抗組胺藥都具有一個供置換的乙胺側鏈(類似組胺)，它可與一個或多個環形基團相連。組胺的乙胺一半分子與H1 阻滞劑中可置換的乙胺結構十分相似提示這個分子構型在與受體相互反應時十分重要。H1 受體阻滞劑通過競争性抑制而起作用。它們并不顯著地影響組胺的産生或代謝。

　　H 1 受體阻滞劑可口服或直腸給藥，通常能很好地在胃腸道吸收。一般在15~30分鍾起作用，1小時作用達到高峰，可持續3~6小時，但有一些阻滞劑會作用更長些。

　　H 1 受體阻滞劑的抗組胺作用僅見于組胺活性增強時，它們可阻斷組胺對胃腸道平滑肌的作用，但在人類支氣管平滑肌的變應反應主要并非組胺釋放所引起，因而單獨使用抗組胺類藥無效。

　　H 1 受體阻滞劑能有效地阻斷組胺産生的毛細血管通透性的增加和感覺神經的刺激，因而可抑制風團，瘙癢，噴嚏和粘膜的分泌反應，而在逆轉組胺産生的血管擴張和低血壓僅有部分的作用。

　　表148-1歸納了一些常用有效的H1 受體阻滞劑的劑量，給藥途徑和次數。由于抗組胺藥的半衰期較短，兒童所用的劑量常大于(除表中所指出)。這些藥物都能阻斷H1 受體，它們藥理作用的差異主要在型别和它們的其他作用的強度上。

　　因爲許多H1 受體阻滞劑具有明顯的中樞神經系統的壓抑和嗜睡作用，偶爾可利用這些潛在的副作用作爲鎮靜和。然而烷基胺和新的無鎮靜作用的藥物---息斯敏，特非那丁和開瑞坦雖然價格較昂貴，而有的還與危險的藥物相互反應，當在不需鎮靜時可應用(見下文)。乙醇胺具有明顯的中樞神經系統壓抑作用，雖然較巴比妥類和其他中樞壓抑藥物作用弱和可靠，可用于鎮靜和抗眩暈，但它們也有明顯的抗膽堿能特性。因而老年人可能耐受性較差。乙二胺所産生的中樞神經系統壓抑作用較小，但胃腸道副作用卻較乙醇胺多。

　　乙醇胺的衍生物苯海拉明和它的氯化茶堿鹽暈海甯，與吩噻嗪同一種的異丙嗪和呱嗪(新止吐嗪和敏克靜)都可預防或治療暈動病和減輕迷路炎有關的惡心及眩暈。新止吐嗪，羟嗪，敏克靜在動物已涉及緻畸胎，妊娠時可能不應給藥。

　　H 1 受體阻滞劑的吩噻嗪組，特别是異丙嗪具有鎮靜和有效地控制放射治療和一些抗腫瘤藥有關的惡心。其抗惡心的作用弱于普魯氯哌嗪和氯丙嗪。

　　大多數H1 受體阻滞劑具有抗膽堿能特性。其中樞性作用可用作溫和的抗帕金森病，周圍性作用可減輕上感時流涕症狀。結合局麻時的藥物以冷霜和洗劑型應用于皮膚可減少癢感。然而全身應用乙二胺抗組胺會産生明顯的藥物過敏的危險性；不贊成較長期應用此藥。

　　H 1 受體阻滞劑的副作用和毒性是十分少見的；包括厭食，惡心，嘔吐，便秘，腹瀉，上腹部緊壓感，警覺性降低，集中能力受損，眩暈和肌肉無力。血質不調(如白細胞減少，粒細胞缺乏，血小闆減少，溶血性貧血)偶爾發生。過量時會出現明顯的膽堿能作用；口幹，心悸，胸部壓緊，尿潴留，視力障礙，驚厥，幻覺，後來會出現呼吸困難，發熱，低血壓和瞳孔擴大。在老年人這些均是最常見的問題。

　　非鎮靜抗組胺藥苄基哌咪唑和西替立嗪(cetirizine)不應與大環内酯類抗生素一起應用。因爲這類抗生素會阻斷它們的代謝。有些藥物會引起心律不齊(開瑞坦和丁基呱丁醇除外)。最後除開瑞坦外，其他藥物屬C類妊娠危險的藥品。

　　白三烯阻滞劑可拮抗白三烯受體或抑制白三烯的産生，可阻止支氣管痙攣。它們有臨床療效，但還未明确地用于哮喘的治療。