類風濕關節炎的發病原因

類風濕關節炎病因

    尚未完全明确。類風濕性關節炎是一個與環境、細菌、病毒、遺傳、性激素及神經精神狀态等因素密切相關的疾病。  
    （一）細菌因素 實驗研究表明Ａ組鏈球菌及菌壁有肽聚糖（peptidoglycan）可能爲ＲＡ發病的一個持續的刺激原，Ａ組鏈球菌長期存在于體内成爲持續的抗原，刺激機體産生抗體，發生免疫病理損傷而緻病。支原體所制造的關節炎動物模型與人的ＲＡ相似，但不産生人的ＲＡ所特有的類風濕因子（ＲＦ）。在ＲＡ病人的關節液和滑膜組織中從未發現過細菌或菌體抗原物質，提示細菌可能與ＲＡ的起病有關，但缺乏直接證據。  
    （二）病毒因素 ＲＡ與病毒，特别是ＥＢ病毒的關系是國内外學者注意的問題之一。研究表明，ＥＢ病毒感染所緻的關節炎與ＲＡ不同，ＲＡ病人對ＥＢ病毒比正常人有強烈的反應性。在ＲＡ病人血清和滑膜液中出現持續高滴度的抗ＥＢ病毒--胞膜抗原抗體，但到目前爲止在ＲＡ病人血清中一直未發現ＥＢ病毒核抗原或殼體抗原抗體。  
    （三）遺傳因素 本病在某些家族中發病率較高，在人群調查中，發現人類白細胞抗原（ＨＬＡ）-ＤＲ4與ＲＦ陽性患者有關。ＨＬＡ研究發現ＤW4與ＲＡ的發病有關，患者中７０％ＨＬＡ-ＤＷ4陽性，患者具有該位點的易感基因，因此遺傳可能在發病中起重要作用。  
    （四）性激素 研究表明ＲＡ發病率**之比爲１∶２～４，妊娠期病情減輕，服避孕藥的女性發病減少。動物模型顯示ＬＥＷ/n雌鼠對關節炎的敏感性高，雄性發病率低，雄鼠經閹割或用β-雌二醇處理後，其發生關節炎的情況與雌鼠一樣，說明性激素在ＲＡ發病中起一定作用。  
    寒冷、潮濕、疲勞、營養不良、創傷、精神因素等，常爲本病的誘發因素，但多數患者病前常無明顯誘因可查。

現代社會引起類風濕關節炎原因

　　①壓力過大：現代社會文明帶來的困惑，大多多數人承受着巨大的壓力，身心俱疲，精力衰退。
　　②生活不規律不節制：吸煙、過度飲酒、休息時間沒有一定的規律，加班加點勞累過度，均會損傷肝腎易引發。
　　③縱欲：不良習慣，如過度，過多，都能直接損傷人體的肝腎，造成肝腎虛易。
　　④現代污染：環境污染、空氣污染、食品污染、核磁輻射、噪音等使許多毒素淤積在人體内，威脅健康。例如食品污染，食品中的激素物質、填充劑過多，食用後，緻使人體腎上腺不分泌激素或分泌的少了，時間久了，導緻腎上腺廢用，甚至畏縮，易引發。
　　⑤濫用藥物：有病就用藥是現代人的特點，是藥三分毒，很多藥物對肝腎有損傷，例如慶大黴素、丁胺卡那、複方新諾明等等，其次，食物中的農藥、化肥，殘留都可損傷人體的腎髒。還有現代人對物濫用，這些壯陽藥物對人體危害極大。
　　⑥腎精自衰：人過中年以後，人體腎精自然衰少，這是生長壯老已的自然規律，但自衰的早遲程度、快慢，又取決于素體的強弱和平時調攝是否得當，如素體本虛之人，加上煙酒，過度房勞，勢必加快肝腎自衰的過程。
　  ⑦邪毒犯腎：邪毒者，乃濕熱疫毒、瘀血濕濁、淋濁結石之類，即現代醫學所說的上呼吸道感染、泌尿系感染、腎炎、腎結石等可破壞人體的腎髒。因此，邪毒犯腎也是引起肝腎虛的重要原因。
　　⑧他病及腎：人體各髒腑之間，不僅在生理上具有相互資生、相互制約的關系，而且病理上常相互影響。當某一髒或某一腑發生病變時，除了表現本髒的證候外，而且在一定的條件下，還可影響其他髒而出現病證。

類風濕性關節炎的因素

    類風濕性關節炎的病因，雖經多年的研究，目前尚無定論，一般認爲類風濕性關節炎的發病與感染、遺傳、内分泌異常等有關。
　　（一）感染因素
　　多種感染因子與類風濕性關節炎發病相關。包括細菌、支原體、病毒、原蟲等感染之後，在機體内作爲持續存在的抗原引起連續的免疫反應。
　　 1、細菌感染：據統計，50%~80%類風濕性關節炎病人是在反複鏈球菌感染之後2~4周開始發病；1958年shimiza等将溶血性鏈球菌注入家兔鼻旁窦人引起與類風濕性關節炎相似的關節炎。實驗研究表明A組鏈球菌及菌壁有肽聚糖可能爲類風濕性關節炎發病的一個持續的剌激原，A組鏈球菌長期存在于體内成持續的抗原，剌激機體産生抗體，發生免疫病理損傷而緻病。支原體所制造的關節炎動物模型與人的類風濕性關節炎相似，但不産生人的類風濕性關節炎所特有的類風濕因子。此外，比較常見的細菌感染還有産氣莢膜杆菌、類白喉杆菌及豬紅斑丹毒絲菌感染。但至今未能從病人的血清和滑膜中培養出溶血性鏈球菌或菌體抗原物質，提示細菌可能與類風濕性關節炎的起病有關，但缺乏直接證據。
　　 2、病毒感染：類風濕病性關節炎與病毒，特别是Epstein-Barr病毒的關系是國内外學者注意的問題之一。研究表明，EB病毒感染所緻的關節炎與類風濕關節炎不同，類風濕性關節炎病人對EB病毒比正常人有強烈的反應性。Alepangh等于1978年首次報道，類風濕性關節炎病人血清内含有抗EB病毒EBNA（EB病毒核抗原）-1抗體，并推測EB病毒在本病的發病過程中可能發揮某種作用。此後，有人測定類風濕性關節炎病人血清和滑液中EB病毒EBNA、VCA（殼抗原）和EA（早期抗原）的IgG抗體滴度，提示EB-VCA-IgG抗體的平均滴度和陽性率均高于對照組，且與血清和滑液中IgG的濃度呈正相關；在對類風濕性關節炎病人和正常人血清中抗EB病毒IgG/VCA和IgG/EA抗體的比較中，高滴度抗體陽性率差别比較明顯；同時還觀察到類風濕性關炎血清中類風濕因子陽性組的EBV-VCA-IgG抗體明顯高于類風濕因子陰性組，推測B細胞被EBV激活後，不僅産生IgG，還産生針對性自身IgG有高度親和力的自身抗體類風濕因子，抗原抗體結合形成大量免疫複合物，提示EB病毒感染可能與類風濕性關節炎發病有關。
　　（二）遺傳因素
　　本病似有遺傳傾向，家譜調查結果表明，類風濕性關節炎病人家族中類風濕性關節炎的發病率比健康人群高2~10倍；類風濕性關節炎病人的單卵攣生子也易患類風濕性關節炎，這都是說明本病遺傳因素的作用。特别是對人因組織相容性抗原複合物II類基因産物（HLA-DR、DQ、DP）的研究，發現許多疾病包括類風濕性關節炎的易感染，似乎由這些免疫應答基因所決定。Jarallah KF首次報道類風濕性關節炎與HLA-DR4特異性增高，以後大量的調查和研究結果均較一緻地認爲類風濕性關節炎的易感性與HLA-DR4關系密切。用分子生物學方法發現DR4共有6個亞型：DW4、DW10、DW13、DW14、DW15和DWKT2。其中DW4和DW14、DW15、DWKT2與類風濕性關節炎發病相關。研究表明，病人中70%HLA-DW4陽必病人具有該位點的易感性。武守山等闡明類風濕性關節炎不屬于單基因顯性遺傳或隐性遺傳，其遺傳方式符合多基因遺傳，且本病的遺傳度爲63.2%
　　（三）内分泌異常
　　 1、研究表明類風濕性關節炎發病率**之比爲1:2~4，更年期達高峰，妊娠期病情輕，服避孕藥的女性發病減少。動物模型顯示LEW/n雌鼠對關節炎敏感性高，雄性發病率低，雄鼠經閹割或用β-雌二醇處理後，其發生關節炎的情況與雌鼠一樣，說明性激素在類風濕性關節炎發病中起一定作用。
　　 2、類風濕性關節炎腎上腺皮質激素水平減低，高峰分泌時間明顯延遲，病人對17羟皮質酮的需要量成倍增加。正常質醇分泌在早上7:00-8:00，而類風濕性關節炎病推遲在8:00-12:00後，此是導緻晨僵的原因之一，用強的松可明顯緩解各種關節炎症狀。
　　 3、類風濕性關節炎病人常伴有甲狀腺功能低下或亢進，甲狀腺分泌減少。
　　此外，寒冷、潮濕、疲勞、營養不良、創傷、精神因素等，常爲本病的誘發因素，但多數病人病前無明顯誘因可查。

類風濕性關節炎的病因

    雖然一百多年以前，已經提出類風濕性關節炎這個病名，而且此後世界各國對本病的病因也作了大量的探索和研究，可惜直到如今，仍無定論。發病的原因，目前認爲主要有以下幾方面。
    許多年來，感染曾被懷疑爲本病的病因。因爲這也有一定證據：本病的發熱、白細胞增多、局部淋巴結腫大等炎症現象，都與感染所引起的炎症十分相似。有關報告提到過的病原體種類甚多，如類白喉杆菌、梭狀芽孢杆菌、支原體(一種介于細菌與病毒之間的微生物)和風疹病毒等，尤其是豬支原體感染後所發生的關節炎與人的類風濕性關節炎極爲相似。但這些微生物都不能經常地被培養出來或被移植。用抗生素或手術清除感染病竈，對類風濕性關節炎的症狀和病程無直接影響。有人曾将病人的白細胞、淋巴細胞或血漿輸入健康身上，并未引起類似的疾病。近年來有人認爲類風濕性關節炎可能與EB病毒有關。至今，感染因素仍受到不少學者的重視。
    因爲類風濕性關節炎多發生于女性，懷孕期間關節炎症狀常減輕，應用腎上腺皮質激素能抑制本病等，認爲内分泌因素和類風濕性關節炎似有一定關系。但根據研究，病人的腎上腺結構及其他内分泌功能多屬正常。
    另外，因類風濕性關節炎在某些家族中發病率較高，有人認爲可能與遺傳有關。
    近年來，許多學者通過實驗研究和臨床實踐，主張類風濕性關節炎是一種自身免疫性疾病，并提出自身免疫學說，目前已爲多數學者所承認。
   人們認爲，本病起病爲先有感染原(細菌、病毒、支原體等)侵入關節腔，以病原體作爲抗原刺激滑膜或局部引流淋巴結中的漿細胞，可以産生特異性免疫球蛋白G抗體。抗原抗體複合物形成後，抗體即轉變爲異體，再刺激漿細胞就會産生新的抗體，這就是類風濕因子。類風濕因子和免疫球蛋白結合成免疫複合物，這種物質能激活身體内的另一部門——補體系統，釋放出炎症介質如組織胺，引起關節滑膜和關節腔内炎症，從而促發中性粒細胞、巨噬細胞和滑膜細胞的吞噬作用。這些吞噬免疫複合物的細胞稱爲類風濕細胞。爲了消除這種免疫複合物，類風濕細胞自我破裂，釋放出大量的酶，這些酶叫做溶酶體酶，其中就包括多種酸性水解酶，它們專門破壞滑膜、關節囊、軟骨和軟骨下骨的基質，造成關節的局部破壞。
    一般來說，受涼、潮濕、勞累、精神創傷、營養不良、外傷等，常爲本病的誘發因素。光華醫院曾對100例類風濕性關節炎患者進行統計，以寒冷(42%)和潮濕(27%)誘發者占絕大多數，此外，尚有感染(10%)和外傷(8%)及無明顯誘因可查者(13%)。
    祖國醫學對該病早有精辟的記載，古代醫家所稱的“白虎曆節”、“痛風”、“痹”等都象這類疾病，認爲多由風寒濕邪氣乘虛侵入人體，或素有蘊熱，風寒濕郁久化熱，留滞經絡，閉塞不通而成，若日久不愈，肝腎虧損，筋骨失于濡養，以緻關節畸形僵硬。