免疫性不孕

正常情況下，機體對生殖過程中任一環節産生自發性免疫，延遲受孕二年以上，稱爲免疫性不孕症。免疫性不孕症有廣義與狹義之分。廣義的免疫性不孕症是指機體對下丘腦-垂體-卵巢（睾丸）軸任一組織抗原産生免疫，女性可表現爲無排卵、閉經，男性可表現爲精子減少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕症是指狹義的，即不孕夫婦除存在抗精子免疫或抗透明帶免疫外，其他方面均正常。　　生殖系統的自身抗原在兩性均可激發免疫應答，導緻自身免疫性不孕症，如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明帶免疫不孕。精子抗原還可引起女性同種抗精子免疫反應，稱爲同種抗精子免疫不孕。　　已有大量的實驗和臨床資料證實抗精子抗體可緻不孕，在不育患者中約占10%~30%。有關抗透明帶抗體的研究則較少，一般認爲它可緻女性不育，但許多問題尚待證實。　　免疫不孕是相對概念，是指免疫使生育力降低，暫時導緻不育。不育狀态能否持續取決于免疫力與生育力間的相互作用，若免疫力強于生育力，則不孕發生，若後者強于前者則妊娠發生。不孕常有多種因素同時存在，免疫因素亦可作爲不孕的唯一原因或與其它病因并存。　　第1節 抗精子免疫與不孕　　抗精子免疫包括抗精子體液免疫（抗精子抗體）和抗精子細胞免疫。在正常中，介入女性生殖道類似組織移植，所激起的免疫應答可能以細胞免疫爲主。目前對抗精子抗體的研究積累了大量的資料，但對細胞介導的抗精子免疫尚未引起足夠重視，有待進一步研究。　　發病機制：機體的免疫系統具有保護自身抗原，識别并排斥外來抗原的作用。在正常情況下，由于機體的免疫系統平衡協調作用，不會對自身抗原産生免疫損傷；外來抗原能否刺激機體産生有效的免疫狀況及有無佐劑等。因此同一抗原刺激不同機體，甚至同一抗原在不同時間刺激同一機體，可産生不同的免疫效果。　　1、男性抗精子抗體的産生 精子雖爲自身抗原，但它于青春期才出現，被自身免疫系統視?quot;異己"。然而血睾屏障阻礙了精子抗原與機體免疫系統的接觸，不會産生抗精子的免疫反應。若血睾屏障發育不完善或遭到破壞，如手術、外傷、炎症等，導緻精子外溢或巨噬細胞進入生殖道吞噬消化精子細胞，其精子抗原激活免疫系統，産生抗精子抗體。　　抗精子抗體産生的另一個可能原因是抑制性T淋巴細胞數量減少或活性下降。此細胞存在于附睾和輸精管的皮下組織中。正常情況下，由睾丸網及共輸出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T細胞，使成熟B細胞識别抗原的過程變得遲鈍，降低了機體對精子抗原的體液免疫反應，形成免疫耐受。當抑制性T細胞數量或活性下降以及内補充抑制性T細胞的因子缺乏時，可産生抗精子抗體。　　2、女性抗精子抗體的産生 正常中含有前列腺素E和一種糖蛋白，具有免疫抑制作用，沉澱素具有抗補體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下可抑制女方免疫活性細胞針對精子抗原的免疫應答，誘導免疫耐受。若丈夫中免疫抑制因子的缺乏可導緻女方産生抗精子抗體。夫妻雙方的生殖道感染可緻女方抗精子抗體的産生，可能是由于感染使局部的非特異性免疫反應加強引起的。臨床研究表明，男方中白細胞增加與女方生殖道局部和血清中抗精子抗體的發生明顯相關，提示感染因子作爲天然佐劑，免疫相關細胞與精子抗原共同介入女性生殖道，産生同種抗精子免疫。　　在生殖道粘膜破損的情況下，可使精子抗原通過破損的粘膜上皮屏障，進入上皮下的B淋巴細胞，産生抗精子抗體。異性間的或是女性産生抗精子抗體的原因之一。另外，某些技術如直接腹腔内人工授精，可導緻大量精子進入腹腔，被腹腔中的巨噬細胞吞噬後，将精子抗原傳遞至盆腔淋巴結内的輔助性T淋巴細胞，從而誘發抗精子的免疫反應，使血清中出現暫時的抗精子抗體升高。　　3、抗精子抗體幹擾生育的環節；　　（1）抗精子頭部的抗體可幹擾精子獲能及頭粒反應。　　（2）細胞毒抗體在補體參與下使精子細胞膜損傷，精子死亡，抗精子尾幹的抗體抑制精子活動。　　（3）抗精子抗體的Fc段與宮頸粘液糖蛋白結合，幹擾精子穿過排卵期宮頸粘液。　　（4）抗精子抗體的調理作用增強生殖道局部吞噬細胞對精子的吞噬作用。　　（5）抗精子頭部的抗體能阻止精子與透明帶及卵細胞膜結合，抑制受精。　　第2節 抗透明帶免疫性不孕　　透明帶（zona pellucid,ZP）是一層包繞着**及着床前孕卵的非細胞性明膠樣酸性糖蛋白膜，内含特異性精子受體，在誘發精子頂體反應、精卵識别、結合、穿透和阻止多精子入卵的過程中起着重要作用。實驗研究表明，透明帶抗原可刺激同種或異種抗體産生免疫應答，透明帶經抗血清處理後，失去了與同種精子的結合能力；在體内，透明帶抗體能幹擾孕卵表面的透明帶脫落而妨礙着床。 　　目前認爲，透明帶抗體是女性不育的原因之一。　　發生機制：人卵泡的發育經曆了四個發育階段；始基（原始）卵泡-初級卵泡-次級卵泡-成熟卵泡，女性出生至青春期，卵泡停留在初級卵泡階段，因而**的成熟和透明帶的形成均晚于機體的免疫系統形成與成熟，透明帶可作爲異物刺激機體産生免疫應答。但是因透明帶在每次排卵後在局部少量反複吸收，其免疫應答的方式主要爲免疫耐受，而非免疫損傷。在此過程中，機體抑制性T細胞對抗原的先識别可能起重要作用。當機體受到與透明帶有交叉抗原性的抗原刺激，或各種緻病因子使透明帶抗原變性時，導緻體内輔助性T細胞優勢識别，最終機體産生損傷性抗透明帶免疫，使生育力降低