類風濕因子

　　臨床内科學：類風濕因子可分爲IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型（注：在臨床内科學中描述爲四型，沒有IgD型；但在實驗室診斷學中描述爲5型），是類風濕關節炎血清中針對IgG FC片段上抗原表位的一類自身抗體，類風濕因子陽性患者較多伴有關節外表現，如皮下結節及血管炎等。IgM型RF陽性率爲60%-78%。

　　實驗室診斷學：約90%類風濕性關節炎（RA）患者的RF呈陽性。IgA-RF與骨質破壞有關，早期IgA-RF升高常提示病情嚴重，預後不良；IgE-RF升高時，已屬病情晚期。某些自身免疫病，如冷球蛋白血症、進行性全身性硬化症、幹燥綜合征、SLE等患者都有較高的陽性率；一些其他疾病如血管炎、肝病、慢性感染也可出現RF。

類風濕因子是由于感染因子（細菌、病毒等）引起體内産生的以變性IgG（一種抗體）爲抗原的一種抗體，故又稱抗抗體。常見的類風濕因子有I gM型、IgG型IgA型和IgE型。人體内普遍存在着類風濕因子，并起着一定的生理作用。近年來對IgM型類風濕因子的生物作用已有所了解，這些生物作用包括：1 、調節體内免疫反應；2、激活補體，加快清除微生物感染；3、清除免疫複合物使機體免受循環複合物的損傷。隻有類風濕因子的量超過一定的滴度時稱類風濕因子陽性。由于I gM型類風濕因子是類風濕因子的主要類型，而且具有高凝集的特點，易于沉澱，故臨床上主要測定IgM型類風濕因子，測定方法爲乳膠凝集法和酶聯免疫吸附法。

類風濕因子（RF）測定
類風濕因子（RF）是在類風濕性關節炎（RA）病人血清中發現，是一種以變性IgG爲靶抗原的自身抗體，主要存在于類風濕性關節炎患者的血清和關節液中，它是一種抗變性IgG的抗體，屬IgM型。可與IgGFc段結合。RA病人和約50%的健康人體内都存在有産生RF的B細胞克隆，在變性IgG（或與抗原結合的IgG）或EB病毒直接作用下，可大量合成RF。健康人産生RF的細胞克隆較少，且單核細胞分泌的可溶性因子可抑制RF的産生，故一般不易測出。RF主要爲IgM類自身抗體，但也有IgG類、IgA類、IgD類和IgE類。各類RF臨床意義有所不同。測定IgG、IgA、IgM類RF通常用ELISA間接法，即用熱凝集兔IgG包被反應闆微孔，加入檢樣後，再分别加抗人IgG、IgA、IgM酶标記抗體，使反應後再與底物呈色。爲防止各Ig類别RF相互幹擾，酶标記抗體使用标記的抗體F（ab’）2片段。
一、原理：
将變性IgG包被于聚苯乙烯膠乳顆粒上，這種緻敏膠乳在與待測血清中的RF相遇時，即發生肉眼可見的凝集，此稱膠乳凝集試驗。
在用熱凝集變性IgG包被聚苯乙烯反應闆的微孔中，加入待測血清，如有RF存在，則相互結合，随後再加入酶标記熱凝集變性的IgG與之反應，在加入底物後即可顯色。根據顯色程度可判斷有無RF存在及其水平，此爲雙抗原夾心ELISA法。
二、膠乳凝集試驗：
RF是一種主要發生于類風濕性關節炎患者體内的抗人變性IgG抗體，可與IgG的Fc段結合。将變性IgG包被于聚苯乙烯膠乳顆粒上，此緻敏膠乳在與待測血清中的RF相遇時，即可發生肉眼可見的凝集。
三、操作：
1、56℃30分鍾滅活，（滅活C1q以阻止假陽性凝集）。将待測血清用0.1mol/L PH8.2甘氨酸緩沖鹽水作1：20稀釋（生理鹽水1ml中加血清0.05ml）。
2、取此稀釋血清1滴（約0.05ml），加于黑色方格玻片的方格内，加乳膠RF試劑1滴，立即搖動反應闆3分鍾，使其充分混勻後，于直射光下觀察。每次試驗均設陽性與陰性對照。
四、參考值：
正常人1：20稀釋血清爲陰性。
五、結果判斷：
膠乳凝集試驗正常人多爲陰性反應，如3分鍾内出現顯凝集者爲陽性。陽性反應的标本應将血清進行倍比稀釋測定滴度。ELISA法可根據顯色程度，與陽性和陰性對照參比，作出陽性或陰性的判斷。
六、臨床意義：
RF主要爲IgM類自身抗體，但也有IgG類、IgA類和IgE類。各類RF臨床意義有所不同。RF是一種以變性IgG爲靶抗原的自身抗體。未經治療的類風濕性關節炎患者其陽性率爲80%，且滴定度常在1：160以上。臨床上動态觀察滴定度多少，可作爲病變活動及藥物治療後療效的評價。其他風濕性疾病如SLE陽性率爲20%—25%；硬皮病與皮肌炎陽性率爲10%—24%，滴定度較低。類風濕性關節炎（RA）患者和約50%的健康人體内都存在有産生RF的B細胞克隆，在變性IgG（與抗原結合的IgG）或EB病毒直接作用下，可大量合成RF。健康人産生RF的細胞克隆較少，且單核細胞分泌的可溶性因子可抑制RF的産生，故一般不易測出。RF有IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五類，用凝集試驗法測出的主要是IgM類。多數作者認爲，IgM類RF的含量與RA的活動性無密切關系；IgG類RF的含量與RA患者的滑膜炎、血管炎和關節外症狀密切相關。IgA類RF見于RA、硬皮病、Felty綜合征和SLE，是RA臨床活動的一個指标。IgD類RF研究甚少。IgE類RF除RA患者外，也見于Felty綜合征和青年型RA。在RA患者，高效價的RF存在并伴有嚴重的關節功能受限時，常提示預後不良。在非類風濕患者中，RF的陽性率随年齡的增加而增加，但這些人以後發生RA者極少。