登革熱的概述

　　登革熱（dengue fever）是登革熱病毒引起、伊蚊傳播的一種急性傳染病。臨床特征爲起病急驟，高熱，全身肌肉、骨髓及關節痛，極度疲乏，部分患可有皮疹、出血傾向和淋巴結腫大。

　　本病于1779年在埃及開羅、印度尼西亞雅加達及美國費城發現，并據症狀命名爲關節熱和骨折熱。1869年由英國倫敦皇家内科學會命名爲登革熱。

　　20世紀，登革熱在世界各地發生過多次大流行，病例數百萬計。在東南亞一直呈地方性流行。我國于1978年在廣東流行，并分離出第Ⅳ型登革熱病毒。此後，于1979、1980、1985年小流行中分離出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒。

　　[病原學] 

　　登革熱病毒屬B組蟲媒病毒，現在歸入披蓋病毒科（togaviridae）黃熱病毒屬（flavivirus）。病毒顆粒呈啞鈴狀（700×20--40nm）、棒狀或球形（直徑爲20--50nm）。髓核爲單股線狀核糖核酸（RNA）。病毒顆粒與乙型腦炎病毒相似，最外層爲兩種糖蛋白組成的包膜，包膜含有型和群特異性抗原，用中和試驗可鑒定其型别。登革病毒可分爲4個血清型，與其他B組蟲媒病毒如乙型腦炎病毒可交叉免疫反應。

　　登革病毒在1～3日齡新生小白鼠腦、猴腎細胞株、伊蚊胸肌及C6/36細胞株内生長良好，并産生恒定的細胞病變。但接種猴子、猩猩和其他實驗動物，不産生症狀。

　　登革病毒對寒冷的低抗力強，在人血清中貯存于普通冰箱可保持傳染性數周，-70℃可存活8年之久；但不耐熱，50℃、30min或100℃、2min皆能使之滅活；不耐酸、不耐醚。用、紫外線或0.05%福爾馬林可以滅活。

　　[流行病學]

　　（一）傳染源 患者和隐性感染者爲主要傳染源，未發現健康帶病毒者。患者在發病前6～8小時至病程第6天，具有明顯的病毒血症，可使叮咬伊蚊受染。流行期間，輕型患者數量爲典型患者的10倍，隐性感染者爲人群的1/3，可能是重要傳染源，叢林山區的猴子和城市中某些家畜雖然有感染登革病毒的血清學證據，但作爲傳染源，尚未能确定。

　　（二）傳播媒介 伊蚊，已知12種伊蚊可傳播本病，但最主要的是埃及伊蚊和白伊蚊。廣東、廣西多爲白紋伊蚊傳播，而雷州半島、廣西沿海、海南省和東南亞地區以埃及伊蚊爲主。伊蚊隻要與有傳染性的液體接觸一次，即可獲得感染，病毒在蚊體内複制8--14天後即具有傳染性，傳染期長者可達174日。具有傳染性的伊蚊叮咬人體時，即将病毒傳播給人。因在捕獲伊蚊的卵巢中檢出登革病毒顆粒，推測伊蚊可能是病毒的儲存宿主。

　　（三）易感人群 在新疫區普遍易感。1980年在廣東流行中，最小年齡3個月，最大86歲，但以青壯年發病率最高。在地方性流行區，20歲以上的居民，100%在血清中能檢出抗登革病毒的中和抗體，因而發病者多爲兒童。

　　感染後對同型病毒有免疫力，并可維持多年，對異型病毒也有1年以上免疫力。同時感染登革病毒後，對其他B組蟲媒病毒，也産生一定程度的交叉免疫，如登革熱流行後，乙型腦炎發病率随之降低。

　　（四）流行特征

　　1．地方性 凡有伊蚊孳生的自然條件及人口密度高的地區，均可發生地方性流行，在城市中流行一段時間之後，可逐漸向周圍的城鎮及農村傳播，在同一地區，城鎮的發病率高于農村。

　　2．季節性 發病季節與伊蚊密度、雨量相關。在氣溫高而潮濕的熱帶地區，蚊媒常年繁殖，全年均可發病。我國廣東、廣西爲5～10月，海南省3～10月。

　　3．突然性 流行多突然發生，不少國家在本病消慝十餘年之後突然發生流行，我國40年代在東南沿海曾有散發流行，至1978年在廣東佛山突然流行。

　　4．傳播迅速，發病率高，病死率低  疫情常由一地向四周蔓延。如1978年5月廣東省佛山市石灣鎮首先發生登革熱，迅速波及幾個市、縣。1980年3月海南省開始流行，很快席卷全島，波及廣東内陸幾十個省、市。病死率0.016%～0.13%。本病可通過現代化交通工具遠距離傳播，故多發生在交通沿線及對外開放的城鎮。

　　[發病原理與病理變化]

　　登革病毒通過伊蚊叮咬進入人體，在網狀内皮系統增殖至一定數量後，即進入血循環（第1次病毒血症），然後再定位于網狀内皮系統和淋巴組織之中，在外周血液中的大單核細胞、組織中的巨噬細胞、組織細胞和肝髒的Kupffer氏細胞内再複制至一定程度，釋出于血流中，引起第2次病毒血症。體液中的抗登革病毒抗體，可促進病毒在上述細胞内複制，并可與登革病毒形成免疫複合物，激活補體系統，導緻血管通透性增加，同時抑制骨髓中的白細胞和血小闆系統，導緻白細胞、血小闆減少和出血傾向。

　　登革出血熱的發病原理有三種假說：一是病毒株的毒力不同。Ⅱ型病毒引起登革出血熱，其他型病毒引起登革熱。二是病毒變異，認爲病毒基因變異後導緻毒力增強，但目前病毒變異的證據尚不充分。三是二次感染學說，認爲第一次感染任何型登革病毒，隻發生輕型或典型登革熱，而當第二次感染後，不論哪一型病毒，即表現爲登革出血熱。有人報告55例登革出血熱患者，其中51例均爲二次感染。其機理是，當第二次感染時，機體出現回憶反應，産生高滴度的IgG，與抗原形成免疫複合物。和大單核細胞或巨噬細胞表面Fc受體結合，激活這些細胞釋放可裂解補體C3的蛋白酶、凝血活酶和血管通透因子。這些酶和因子再激活補體系統和凝血系統，導緻血管通透性增加、血漿蛋白及血液有形成分滲出，引起血液濃縮、出血和休克等病理生理改變。

　　病理變化有肝、腎、心和腦的退行性變；心内膜、心包、胸膜、胃腸粘膜、肌肉、皮膚及中樞神經系統不同程度的出血；皮疹内小血管内皮腫脹，血管周圍水腫及單核細胞浸潤。重症患者可有肝小葉中央壞死及淤膽，小葉性肺炎，肺小膿腫形成等。登革出血熱病理變化爲全身微血管損害，導緻血漿蛋白滲出及出血。消化道、心内膜下、皮下、肝包膜下、肺及軟組織均有滲出和出血，内髒小血管及微血管周圍水腫、出血和淋巴細胞浸潤。腦型患者屍檢可見蛛網膜下腔及腦實質竈性出血，腦水腫及腦軟化。