阿爾茨海默病中 NGF 逆向運輸異常組态的研究

目的 研究成果 AD 患者具體來說澱粉樣前所軀亞基擠壓所緻以及 DS 患者具體來說澱粉樣前所軀亞基(APP)所緻增多所造成 的大具體來說軀功能及 NGF 逆向運輸工具所緻的程序。方法 我們運用 Ts65Dn 轉基因鼠靜态、PC12M 人體内系 以及果蠅原代 BFCNs 人才進行 APP 對内軀功能的制約 的研究成果,在過表述 APP 及其各有不同代謝段落的 PC12M 當中辨别 NGF 抑制的人體内分化及神經元肩生長,并運用量子點熒光上标單分子糖類化 NGF,用活人體内圖像技術動 态 NGF 瞬時在果蠅原代 BFCNs 軸肩當中的逆向運輸工具。結果 我們找到,在 DS 小鼠靜态-Ts65Dn 的大塊前所腦脊液人才的原代 BFCNs 内,Rab5 陽性晚期内軀的數量及壓強均明顯增大。爲必要性了解可避免的 APP 和/或其 C 側邊段落(CTFs)是如何在人體内及分子水平上造成 Rab5 的所緻,我們檢測了各有不同結構上的 APP 及其 CTFs 對晚期 内軀的制約。我們找到無論是 PC12M 人體内還是果蠅原 代 BFCNs,當人體内可能會表述野生型東端 APP,APP 肩 變軀或者 APP b-CTF,均會造成Rab5 的活性增大以及晚期内軀的所緻增大,這一改變緻使 PC12M 人體内在應用于神經元生長因子誘導後,人體内分化直接制約,同時,我們找到在可能會表述 APP b-CTF 的原代 BFCNs 當中,NGF瞬時的逆向軸肩運輸工具受到破壞,大腦胞軀銳減。必要性研究成果,在應用了 Rab5 顯性負性肩變-Rab5S34N 後,NGF 瞬時在這些可能會表述 APP 或其 b-CTF 的人體内當中傳導所緻被顯着改善。 結論 我們的實驗結果發放了強有力的确鑿證據證實,人體内内可避免的 APP 及其 b-CTF 與 Rab5 的所緻誘導相關,從而制約 NGF 瞬時在人體内内的轉導和運輸工具,造成 BFCNs 的變性及銳減。 編者： 李娜