單純疱疹病毒性角膜炎應該如何治療？
http://zhuanti.qm120.com 2008-07-14 11:11:25
關鍵詞：單純疱疹病毒性角膜炎
1、病竈清創術 主要适用于淺層型病例。其原理是通過物理或化學的方法來清除感染細胞和病毒。常用的方法有：
⑴機械清創 局部點表面麻醉劑後，用白多鏟、刀片、棉棒、恢複器或異物針，在裂隙燈下，将潰瘍同其周圍0.5毫米健康上皮一同清除後，加壓包括48小時。本法隻能将感染的細胞清除，而不能阻止病毒繼續繁殖，所以還必須配合滴用抗病毒藥物治療，才能取得更好的治療效果。
⑵化學清創 點表面麻醉後，用棉簽蘸入、乙醇、碘酒、石炭酸、硫酸鋅、銀等化學滅毒劑，然後塗片于潰瘍區，用生理鹽水沖洗。目的在于通過化學冷飲使感染的上皮細胞脫落，本法因有可能損傷角膜上皮基底膜及基質層，影響修複，促使病變向深部發展，故必須慎用！
⑶冷凍清創 用直徑2毫米的冷凍頭，以很輕的壓力先冷凍潰瘍邊緣，繼冷凍潰瘍中央，溫度一般-60℃至80℃。每點冷凍6～8秒，然後以生理鹽水解凍，必要時可反複多次。冷凍對HSV的活力雖無影響，但對角膜上皮細胞的破壞作用較上述二種方法好。Amoil認爲角膜上皮細胞破裂而釋放出的病毒顆粒，可爲淚液沖走或爲淚液聽抗體中和。冷凍角膜病竈，可暫時抑制病毒DNA的活性，也可迅速降低供給病毒複制所需要的能量三磷酸腺苷。
⑷光滅活療法 以0.1%中性紅或0.01%普魯黃滴入眼内，然後距患眼15厘米距離接受普通熒光燈照射15分鍾，染米即與病毒DNA結合并使其斷裂，從而達到滅活病毒的作用。
2、抗病毒藥物
⑴碘苷（5-lodo-2´-deoxyuridine，簡稱IDU。國産商品名“疱疹淨”）碘苷與其它抗病毒藥物均非殺病毒藥，它們僅能在限制和組成特殊的核苷酸變爲DNA的過程中直到與酶競争作用。碘苷的作用機理就是利用它與胸腺嘧啶核苷化結構相似的特點，通過部分性抑制胸腺嘧啶核苷的攝取，使自己摻入病毒DNA中産生假的DNA以抑制病毒繁殖。
自Kautman（1962）首先使用碘苷治療本病獲得滿意療效以來，國内外已有較多的報道，對其療效評價可概括如下：①碘苷對上皮型樹枝狀角膜炎90%有效，10%無反應或複發。②平均治愈時間爲6～8天，治愈後1～2周原病竈處上皮下殘留一層薄而暫時的“毛玻璃樣幻影”。③單獨使用對單純型盤狀角膜炎效果差，聯合皮質激素使用有效。但如有皮損傷則不應使用皮質激素。④對變性疱疹、深部潰瘍、基質壞死性角膜炎及角膜葡萄膜炎無論是單獨或與皮質激素聯合應用均無效。
碘苷的主要缺點有：①容易産生耐藥性（約有16～32%耐藥），臨床使用若超過10天無效，即應考慮改換其它藥物。②溶解度及角膜透性差。故需用0.1%溶液頻繁點眼才能使組織達到有效濃度（50～100微克/毫升）；目前推薦的方法是白天每小時點眼一次，睡前加0.1%眼膏一次或0.1眼膏每天5次點眼。③局部滴用對眼組織有一定毒性，表現爲眼睑過敏反應，上皮性點狀角膜炎、急性濾泡性結膜炎、上睑下垂、淚點狹窄。④在組織内不穩定，迅即脫鹵化基而失效，并能抑制角膜多種酶的活性及蛋白合成，影響角膜上皮修複及延遲潰瘍愈合。⑤0.1%溶液點眼可引起孕兔産生畸胎，人類雖尚未見有報告，值得警惕。
⑵阿糖腺苷（adenine arabinoside，簡稱Ara-A） Ara-A是一種抗癌藥物，其後發現有廣譜抗DNA病毒作用。能有效地拮抗HSV、水痘病毒、巨細胞病毒、牛痘病毒、腺病毒等。它的代謝物三磷酸鹽阻斷3～3.3%Ara-A眼膏每天5次點眼治療淺層HSV角膜炎、療效與0.5%IDU眼膏每天5次點眼相當。Abel報告靜脈滴注（20毫克/公斤/日）對合并色素膜炎的基質型病例505有效。
綜合國外文獻，對其療效評價有：①對碘苷耐藥的無效病例，地碘苷過敏或因黴性不能耐受者，應用Ara-A可能有效。反這亦然。②局部應用毒性低，免疫抑制作用少。③因使用皮質炎固醇加重的病例，碘苷治療無效，改用Ara-A仍然有效。④對深層基質型和角膜葡萄膜炎病例，靜洋（20毫克/公斤/日）有效，療程1～3個月。Ara-A的缺點主要是溶解度低（最大溶解度0.5毫克/毫升）。局部僅能配成眼膏或混懸劑應用。全身注射用藥液體負荷量大，混懸液作肌注或結膜射、刺激性大，易産生肉芽腫，口服無效。因此，臨床應用受到很大限制。
⑶三氟胸腺嘧啶核苷（trifluorothymidine，簡稱F3T）是一種新的抗病毒藥物，其結構與作用機理與碘苷近似。不但對淺層病例前效，對深層及角膜葡萄膜炎病例也有一定效果。Wellings與Pavan-Langston報道采用F3T治療淺層病例療效優于碘苷。Jones報道治療地圖狀角膜潰瘍療效優于Ara-A，被認爲是目前治療本病比較好的藥物。
目前對該藥的評價是：①溶液治療淺層病例與0.1%碘苷溶液和3%Ara-A眼膏相比，具有療效快、治愈率高的優點。②局部點眼無角膜毒性、局部過敏等不良反應。③對碘苷耐藥或無效的病例仍然有效。④溶解度大，角膜透過性好，是目前治療深層及角膜葡萄膜炎最有希望的局部用藥之一。
⑷環胞苷（cyclocytidine，簡稱CC） 屬胞嘧啶類抗代謝藥物。環胞苷進入體内轉變爲阿糖胞苷才起作用。我所1972年最早發現其細胞培養管内有良好抑制HSV作用。随後經臨床觀察采用 0.05%溶液和眼膏治療各型病例217例，取得較好效果。其中淺層型58例，與碘苷治療組無明顯區别，深層型159例明顯優于碘苷治療組。本劑與碘苷相比具有溶解度高、毒性小、滲透性好、在組織中能低抗脫氨酶的分離、療效穩定等優點，是目前國内應用最廣泛的抗病毒藥物之一。雖然臨床上也遇到耐藥無效的情況，但其中一些病例增加點眼次數或采用結膜射（1～5毫克/0.1～0.5毫升/日）而趨于好轉治愈，這和我所在實驗室所見耐CC毒株在加大藥物濃度時仍能産生顯著換毒作用的結果相符。
⑸無環鳥苷（acycloguanosine,簡稱ACG） ACG系英美最新共同研究制成的含嘌呤核的抗病毒藥物。組織培養中證明對HSV（Ⅰ、Ⅱ型）具有明顯的抑制作用，此外對帶狀疱疹、EB病毒和巨細胞病毒均有抑制作用，對腺病毒、牛痘病毒無效。其對HSV的作用強于其它抗病毒制劑，約爲CC的2倍，IDU的10倍，Ara-A的160倍，F3T的15倍。其作用機理還不十分清楚，但據初步研究可概述如下：ACG作用被HSV感染的細胞後，被病毒特異性胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化，變成一磷酸ACG，更進一步變爲三磷酸ACG，從而被壞病毒DNA多聚酶，抑制病毒複制，它對病毒DNA多聚酶抑制作用很強，約爲對正常細胞DNA多聚酶的10～30倍，故是一種能選擇性地抑制病毒DNA的合成，而毒性又小的抗病毒藥物。
自Tones等首次報道用3%ACG眼膏治療24例樹枝狀角膜炎取得顯著療效以來，Wilhelmus、日隈等（1981年）相繼也有報道，他們采用3%ACG眼膏治療樹枝狀角膜炎，不但療效卓著，平均治愈天數短，而且停藥後複發率也較其它抗病毒藥物低。孫秉基等（1983年）采用不同濃度，不同劑型的ACG治療71例各型病例，其中淺層型42例，即使采用低濃度的眼液（0.1%）其療效也與IDU、CC相仿，并認爲通過增加藥物的濃度或到目前爲止，ACG治療本病的結果令人鼓舞的，這具有對感染細胞高度的選擇性，對角膜無明顯毒性，停藥後複發率低，和與其它抗病毒藥物無交叉耐藥現象優點，爲臨床治療本病提供了一種高效、低毒、既能局部使用又能全身應用的新藥物。
3、皮質的應用問題
⑴皮質對本病的有害作用
①損害機體的免疫機制 ⒈抑制B淋巴細胞從區域淋巴結釋放到靶器官，抑制或阻斷小或中淋巴細胞内RNA和NDA或蛋白的合成，使抗體形成減少。⒉抑制巨噬細胞的吞噬功能，使巨噬細胞對HSV抗原的處理能力減弱，HSV能繼續繁殖。⒊毒害未成熟的T淋巴并封閉成熟T淋巴再循環，使血液中成熟T淋巴細胞大爲減少，造成對HSV角膜炎治療具有決定意義的細胞免疫更大損害，解除了各種淋巴因子（包括巨噬噬細胞抑制因子、淋巴毒、幹擾素等）對細胞内外病毒的坆擊能力，使HSV得以擴散繁殖，加重病情。⒋因局部免疫機制銷蝕可引起真菌或細菌的雙重感染。
②損害角膜組織 ⒈局部點眼可使角膜膠原酶的活性增強4～5倍，故加快基質溶解，促使潰瘍向縱深擴大。⒉抑制角膜基質中纖維母細胞的再生，抑制膠原纖維及粘多糖的合成，因而妨礙潰瘍的修複。⒊長期局部應用還會成瘾。角膜淺層損害後，基質性角膜炎、葡萄膜炎發生機會增多，甚至引起角膜軟化和穿孔。
⑵皮質對本病的有利作用 ①由于抑制了組織胺和毒性溶液酶的釋放，因而減輕一系列炎症反應及組織損害，也減少了角膜疤痕形成和血管新生，爲角膜透明度的恢複創造有利條件。②由于抑制了基質層的抗原體反應，減輕基質水腫與浸潤，使基質炎症反應過程明顯萎縮。
由此可見，皮質對本病具有明顯的兩面性，其應用必須嚴格堅持下述原則。
1)有上皮損害或潰瘍的病例禁用。
2)診斷不清的角膜疾病暫時不用。
3)必須同時配合抗病毒藥物應用。
4)以能控制炎症的最低濃度、最少滴眼次數爲原則。
5)治療中不能驟然停藥而是在炎症控制後逐漸減量。
6)要随時警惕因局部免疫機制銷蝕引起的真菌或細菌的雙重感染，酌情配合适當的抗生素及抗黴菌藥物點眼。
4、免疫促進劑的應用 應用免疫促進劑治療本病，是近幾年逐步發展起來的一種新的治療方法，目前尚處于試用階段。文獻報道應用的藥物左旋咪唑、擔子菌類多糖、幹擾素及其誘生劑等。
⑴左旋咪唑（levamisole） 左旋咪唑是四咪唑（tetramisole）的左旋光學異構體，系一種廣譜驅蟲藥，現經證明對細胞免疫有調節作用，其特點是：①能使受抑制的T淋廠細胞和吞噬細胞的的功能恢複至正常水平，但不會使之高于正常水平。②能使低下的細胞免疫指标上升。③恢複和增強遲緩型皮膚超敏反應。④促進多核白細胞，單核細胞的遊走能力。左旋咪唑對抗體的影響很小或無影響。
實驗和臨床均證明對于上皮病例無效，而對慢性基質型的患者，确有較好的療效。加藤富子等采用間歇口服療法（一療程共6個月，前3個月内每周連服3天，每天150毫克，分3次服；後3個月隔周連服3天，用量同上）。治療27例基質型病例（治療前通過遲發型皮膚試驗，證明細胞免疫狀态明顯低于正常人）。服藥一療程後檢查，不但細胞免疫狀态有了顯著提高，而且臨床上有67%的患者視力提高。92%的患者角膜水腫得到改善，一年内複發率下降至17%（一般爲30%左右）。我所自1979年以來，也采用上述方法治療基質患者，發現療效并不理想，一些病例在治療過程中仍有加重或複發現象。其原因可能與下面因素有關：①病例選擇。②其它藥物的幹擾，如皮質及CC點眼都有進一步使局部細胞免疫狀态下降的可能。③治療不正規，未堅持按時服藥，或進一步尋找合理的用藥方法和劑量，是提高療法的關鍵。長期服用本劑，除少數病例在最初服用期間出現荨麻疹樣皮疹、低熱或偶見白細胞減少外，無其它合并平。
⑵擔子菌類多糖 從擔子菌類提取出來的多糖和左旋咪唑一樣，具有活化T細胞，激活免疫功能的效能。加藤富子等用雲芝之糖（polysaccharoidk）治療13例基質型患者，方法是每日3克，分3次口服，連服3～14個月，治療3個月後，不但細胞免疫功能有明顯提高，而且有83.3%的患者視力得到改善，87.5%的患者角膜水腫得到改善，1年内的複發率下降到9%，其結果和左旋咪唑相近。近來該氏又采用香菇多糖（lentinan)治療實驗性家兔HSV性角膜基質炎，已收到較好的治療效果。
⑶幹擾素及其誘生劑 幹擾素是一種蛋白質，是細胞受到病毒或其它微生物或非微生物的刺激後所産生的。國外采用幹擾素治療本病已取得較好效果。Fadeeva等用雞胚尿囊幹擾素和人白細胞幹擾素局部點眼治療126例，結合取得12例治愈的好結果。Furer等用人白細胞幹擾素局部點眼治療37例，也取得34例治愈的效果。特别值得注意的IDU治療無效的病人，改用幹擾素仍然有效。近來研究幹擾素與抗病毒藥物聯合應用取得了更高療效。De Koning采用人白細胞幹擾素聯合F3T治療樹枝狀角膜炎，平均治療治愈天數爲6.6天，而安慰劑聯合F3T治療組平均爲11.3天，二者有顯著性差異。對于幹擾素而短暫，加之毒性大，因此預防和治療本病的希望很少，但也有人（Guevra等）采用0.1%聚肌胞點眼治療本病獲得滿意療效的報告。
5、手術療法 重症患者（深部潰瘍、基質壞死性角膜炎合并穿孔者）單獨依靠藥物及保守治療已很難奏效，采用手術的方法不但可縮短療程減少痛苦，還可達到較好的治療效果。手術包括結膜瓣遮蓋術、前房穿刺術、闆層或穿透角膜移植術。
⑴結膜瓣遮蓋術 本法不但對即将穿孔的病例直到預防和治療作用，而且對頑固的深部潰瘍也有一定的極積治療價值。遮蓋的結膜瓣作爲一個良性的生物源刺激，不僅有利于創面的修複，還減少了創面與眼睑的磨擦及外界的刺激。遮蓋的球結膜以越薄越好（不破裂爲度），固定要牢靠。對已穿孔前房消失者，術後尚應加壓包括。術後病例對爾後角膜移植不利，故對有條件角膜移植術者應盡量不作結膜瓣遮蓋。
⑵前房穿刺 本法僅适用于深基質型及角膜葡萄膜炎的患者，可清除房水中大量毒性物質和病毒顆粒，利于新的房水形成，賦與更大防禦能力。方法：用Amsler針吸出房水0.2～0.5毫升，然後注入消毒空氣。宜間隔數天反複穿刺。術後數天即可見角膜基質水腫減輕，透明度增加，角膜内皮及基質壞死竈縮小。
⑶角膜移植術 用角膜移植治療本病，從50年代起相繼有所報道，對其治療價值評價頗高，甚至認爲是治療重症病例的比較好辦法。如Hogan先後報道27眼有25眼獲得治愈，隻有4眼複發。Ormsby報道25眼均獲成功，無一例複發。Fine報告38眼有30眼能控制炎症，隻8眼複發。國内杜念祖等報告108眼，總成功率達到76.8%，其中重症或穿孔者27眼，也有59.3%成功。我們近幾年來采用角膜移植的方法也挽救了不少業已陷入失明或處在十分危險情況的眼睛。
關于手術适應症和手術方法，參看治療性角膜移植章節。
6、其它治療方法
⑴親水軟性接觸鏡 主要用于營養障礙性角膜潰瘍和即易将穿孔的病例。可保護潰瘍創面，減少刺激，利于上皮再生。對于早期穿孔的病 例，尚具有閉塞傷口與夾闆的作用。若同時進行抗病毒藥物點眼，由于它能吸收藥物，又提供了一種新的給藥方法。
⑵膠原酶抑制劑 局部膠原酶抑制劑滴肯，雖不能對病毒直接起作用，但由于抑制了膠原酶的活性，可減少或防止潰瘍的發生或發展。常用的藥物有2%乙酰半胱氨酸、2%依地酸鈉。
⑶粘合劑 對于進行性溶解和可能發生穿孔的病例，早期局部應用粘合劑，可以有效阻止潰瘍的進行，防止穿孔的發生。方法是局麻下清潔潰瘍基底，除去壞死組織後塗上一層薄的粘合劑，待幹燥後，塗抗生素眼膏包紮或戴親水性軟性接觸鏡。粘合劑比較好保留6～8周，待角膜愈合後再将其除去。
⑴機械清創 局部點表面麻醉劑後，用白多鏟、刀片、棉棒、恢複器或異物針，在裂隙燈下，将潰瘍同其周圍0.5毫米健康上皮一同清除後，加壓包括48小時。本法隻能将感染的細胞清除，而不能阻止病毒繼續繁殖，所以還必須配合滴用抗病毒藥物治療，才能取得更好的治療效果。
⑵化學清創 點表面麻醉後，用棉簽蘸入、乙醇、碘酒、石炭酸、硫酸鋅、銀等化學滅毒劑，然後塗片于潰瘍區，用生理鹽水沖洗。目的在于通過化學冷飲使感染的上皮細胞脫落，本法因有可能損傷角膜上皮基底膜及基質層，影響修複，促使病變向深部發展，故必須慎用！
⑶冷凍清創 用直徑2毫米的冷凍頭，以很輕的壓力先冷凍潰瘍邊緣，繼冷凍潰瘍中央，溫度一般-60℃至80℃。每點冷凍6～8秒，然後以生理鹽水解凍，必要時可反複多次。冷凍對HSV的活力雖無影響，但對角膜上皮細胞的破壞作用較上述二種方法好。Amoil認爲角膜上皮細胞破裂而釋放出的病毒顆粒，可爲淚液沖走或爲淚液聽抗體中和。冷凍角膜病竈，可暫時抑制病毒DNA的活性，也可迅速降低供給病毒複制所需要的能量三磷酸腺苷。
⑷光滅活療法 以0.1%中性紅或0.01%普魯黃滴入眼内，然後距患眼15厘米距離接受普通熒光燈照射15分鍾，染米即與病毒DNA結合并使其斷裂，從而達到滅活病毒的作用。
2、抗病毒藥物
⑴碘苷（5-lodo-2´-deoxyuridine，簡稱IDU。國産商品名“疱疹淨”）碘苷與其它抗病毒藥物均非殺病毒藥，它們僅能在限制和組成特殊的核苷酸變爲DNA的過程中直到與酶競争作用。碘苷的作用機理就是利用它與胸腺嘧啶核苷化結構相似的特點，通過部分性抑制胸腺嘧啶核苷的攝取，使自己摻入病毒DNA中産生假的DNA以抑制病毒繁殖。
自Kautman（1962）首先使用碘苷治療本病獲得滿意療效以來，國内外已有較多的報道，對其療效評價可概括如下：①碘苷對上皮型樹枝狀角膜炎90%有效，10%無反應或複發。②平均治愈時間爲6～8天，治愈後1～2周原病竈處上皮下殘留一層薄而暫時的“毛玻璃樣幻影”。③單獨使用對單純型盤狀角膜炎效果差，聯合皮質激素使用有效。但如有皮損傷則不應使用皮質激素。④對變性疱疹、深部潰瘍、基質壞死性角膜炎及角膜葡萄膜炎無論是單獨或與皮質激素聯合應用均無效。
碘苷的主要缺點有：①容易産生耐藥性（約有16～32%耐藥），臨床使用若超過10天無效，即應考慮改換其它藥物。②溶解度及角膜透性差。故需用0.1%溶液頻繁點眼才能使組織達到有效濃度（50～100微克/毫升）；目前推薦的方法是白天每小時點眼一次，睡前加0.1%眼膏一次或0.1眼膏每天5次點眼。③局部滴用對眼組織有一定毒性，表現爲眼睑過敏反應，上皮性點狀角膜炎、急性濾泡性結膜炎、上睑下垂、淚點狹窄。④在組織内不穩定，迅即脫鹵化基而失效，并能抑制角膜多種酶的活性及蛋白合成，影響角膜上皮修複及延遲潰瘍愈合。⑤0.1%溶液點眼可引起孕兔産生畸胎，人類雖尚未見有報告，值得警惕。
⑵阿糖腺苷（adenine arabinoside，簡稱Ara-A） Ara-A是一種抗癌藥物，其後發現有廣譜抗DNA病毒作用。能有效地拮抗HSV、水痘病毒、巨細胞病毒、牛痘病毒、腺病毒等。它的代謝物三磷酸鹽阻斷3～3.3%Ara-A眼膏每天5次點眼治療淺層HSV角膜炎、療效與0.5%IDU眼膏每天5次點眼相當。Abel報告靜脈滴注（20毫克/公斤/日）對合并色素膜炎的基質型病例505有效。
綜合國外文獻，對其療效評價有：①對碘苷耐藥的無效病例，地碘苷過敏或因黴性不能耐受者，應用Ara-A可能有效。反這亦然。②局部應用毒性低，免疫抑制作用少。③因使用皮質炎固醇加重的病例，碘苷治療無效，改用Ara-A仍然有效。④對深層基質型和角膜葡萄膜炎病例，靜洋（20毫克/公斤/日）有效，療程1～3個月。Ara-A的缺點主要是溶解度低（最大溶解度0.5毫克/毫升）。局部僅能配成眼膏或混懸劑應用。全身注射用藥液體負荷量大，混懸液作肌注或結膜射、刺激性大，易産生肉芽腫，口服無效。因此，臨床應用受到很大限制。
⑶三氟胸腺嘧啶核苷（trifluorothymidine，簡稱F3T）是一種新的抗病毒藥物，其結構與作用機理與碘苷近似。不但對淺層病例前效，對深層及角膜葡萄膜炎病例也有一定效果。Wellings與Pavan-Langston報道采用F3T治療淺層病例療效優于碘苷。Jones報道治療地圖狀角膜潰瘍療效優于Ara-A，被認爲是目前治療本病比較好的藥物。
目前對該藥的評價是：①溶液治療淺層病例與0.1%碘苷溶液和3%Ara-A眼膏相比，具有療效快、治愈率高的優點。②局部點眼無角膜毒性、局部過敏等不良反應。③對碘苷耐藥或無效的病例仍然有效。④溶解度大，角膜透過性好，是目前治療深層及角膜葡萄膜炎最有希望的局部用藥之一。
⑷環胞苷（cyclocytidine，簡稱CC） 屬胞嘧啶類抗代謝藥物。環胞苷進入體内轉變爲阿糖胞苷才起作用。我所1972年最早發現其細胞培養管内有良好抑制HSV作用。随後經臨床觀察采用 0.05%溶液和眼膏治療各型病例217例，取得較好效果。其中淺層型58例，與碘苷治療組無明顯區别，深層型159例明顯優于碘苷治療組。本劑與碘苷相比具有溶解度高、毒性小、滲透性好、在組織中能低抗脫氨酶的分離、療效穩定等優點，是目前國内應用最廣泛的抗病毒藥物之一。雖然臨床上也遇到耐藥無效的情況，但其中一些病例增加點眼次數或采用結膜射（1～5毫克/0.1～0.5毫升/日）而趨于好轉治愈，這和我所在實驗室所見耐CC毒株在加大藥物濃度時仍能産生顯著換毒作用的結果相符。
⑸無環鳥苷（acycloguanosine,簡稱ACG） ACG系英美最新共同研究制成的含嘌呤核的抗病毒藥物。組織培養中證明對HSV（Ⅰ、Ⅱ型）具有明顯的抑制作用，此外對帶狀疱疹、EB病毒和巨細胞病毒均有抑制作用，對腺病毒、牛痘病毒無效。其對HSV的作用強于其它抗病毒制劑，約爲CC的2倍，IDU的10倍，Ara-A的160倍，F3T的15倍。其作用機理還不十分清楚，但據初步研究可概述如下：ACG作用被HSV感染的細胞後，被病毒特異性胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化，變成一磷酸ACG，更進一步變爲三磷酸ACG，從而被壞病毒DNA多聚酶，抑制病毒複制，它對病毒DNA多聚酶抑制作用很強，約爲對正常細胞DNA多聚酶的10～30倍，故是一種能選擇性地抑制病毒DNA的合成，而毒性又小的抗病毒藥物。
自Tones等首次報道用3%ACG眼膏治療24例樹枝狀角膜炎取得顯著療效以來，Wilhelmus、日隈等（1981年）相繼也有報道，他們采用3%ACG眼膏治療樹枝狀角膜炎，不但療效卓著，平均治愈天數短，而且停藥後複發率也較其它抗病毒藥物低。孫秉基等（1983年）采用不同濃度，不同劑型的ACG治療71例各型病例，其中淺層型42例，即使采用低濃度的眼液（0.1%）其療效也與IDU、CC相仿，并認爲通過增加藥物的濃度或到目前爲止，ACG治療本病的結果令人鼓舞的，這具有對感染細胞高度的選擇性，對角膜無明顯毒性，停藥後複發率低，和與其它抗病毒藥物無交叉耐藥現象優點，爲臨床治療本病提供了一種高效、低毒、既能局部使用又能全身應用的新藥物。
3、皮質的應用問題
⑴皮質對本病的有害作用
①損害機體的免疫機制 ⒈抑制B淋巴細胞從區域淋巴結釋放到靶器官，抑制或阻斷小或中淋巴細胞内RNA和NDA或蛋白的合成，使抗體形成減少。⒉抑制巨噬細胞的吞噬功能，使巨噬細胞對HSV抗原的處理能力減弱，HSV能繼續繁殖。⒊毒害未成熟的T淋巴并封閉成熟T淋巴再循環，使血液中成熟T淋巴細胞大爲減少，造成對HSV角膜炎治療具有決定意義的細胞免疫更大損害，解除了各種淋巴因子（包括巨噬噬細胞抑制因子、淋巴毒、幹擾素等）對細胞内外病毒的坆擊能力，使HSV得以擴散繁殖，加重病情。⒋因局部免疫機制銷蝕可引起真菌或細菌的雙重感染。
②損害角膜組織 ⒈局部點眼可使角膜膠原酶的活性增強4～5倍，故加快基質溶解，促使潰瘍向縱深擴大。⒉抑制角膜基質中纖維母細胞的再生，抑制膠原纖維及粘多糖的合成，因而妨礙潰瘍的修複。⒊長期局部應用還會成瘾。角膜淺層損害後，基質性角膜炎、葡萄膜炎發生機會增多，甚至引起角膜軟化和穿孔。
⑵皮質對本病的有利作用 ①由于抑制了組織胺和毒性溶液酶的釋放，因而減輕一系列炎症反應及組織損害，也減少了角膜疤痕形成和血管新生，爲角膜透明度的恢複創造有利條件。②由于抑制了基質層的抗原體反應，減輕基質水腫與浸潤，使基質炎症反應過程明顯萎縮。
由此可見，皮質對本病具有明顯的兩面性，其應用必須嚴格堅持下述原則。
1)有上皮損害或潰瘍的病例禁用。
2)診斷不清的角膜疾病暫時不用。
3)必須同時配合抗病毒藥物應用。
4)以能控制炎症的最低濃度、最少滴眼次數爲原則。
5)治療中不能驟然停藥而是在炎症控制後逐漸減量。
6)要随時警惕因局部免疫機制銷蝕引起的真菌或細菌的雙重感染，酌情配合适當的抗生素及抗黴菌藥物點眼。
4、免疫促進劑的應用 應用免疫促進劑治療本病，是近幾年逐步發展起來的一種新的治療方法，目前尚處于試用階段。文獻報道應用的藥物左旋咪唑、擔子菌類多糖、幹擾素及其誘生劑等。
⑴左旋咪唑（levamisole） 左旋咪唑是四咪唑（tetramisole）的左旋光學異構體，系一種廣譜驅蟲藥，現經證明對細胞免疫有調節作用，其特點是：①能使受抑制的T淋廠細胞和吞噬細胞的的功能恢複至正常水平，但不會使之高于正常水平。②能使低下的細胞免疫指标上升。③恢複和增強遲緩型皮膚超敏反應。④促進多核白細胞，單核細胞的遊走能力。左旋咪唑對抗體的影響很小或無影響。
實驗和臨床均證明對于上皮病例無效，而對慢性基質型的患者，确有較好的療效。加藤富子等采用間歇口服療法（一療程共6個月，前3個月内每周連服3天，每天150毫克，分3次服；後3個月隔周連服3天，用量同上）。治療27例基質型病例（治療前通過遲發型皮膚試驗，證明細胞免疫狀态明顯低于正常人）。服藥一療程後檢查，不但細胞免疫狀态有了顯著提高，而且臨床上有67%的患者視力提高。92%的患者角膜水腫得到改善，一年内複發率下降至17%（一般爲30%左右）。我所自1979年以來，也采用上述方法治療基質患者，發現療效并不理想，一些病例在治療過程中仍有加重或複發現象。其原因可能與下面因素有關：①病例選擇。②其它藥物的幹擾，如皮質及CC點眼都有進一步使局部細胞免疫狀态下降的可能。③治療不正規，未堅持按時服藥，或進一步尋找合理的用藥方法和劑量，是提高療法的關鍵。長期服用本劑，除少數病例在最初服用期間出現荨麻疹樣皮疹、低熱或偶見白細胞減少外，無其它合并平。
⑵擔子菌類多糖 從擔子菌類提取出來的多糖和左旋咪唑一樣，具有活化T細胞，激活免疫功能的效能。加藤富子等用雲芝之糖（polysaccharoidk）治療13例基質型患者，方法是每日3克，分3次口服，連服3～14個月，治療3個月後，不但細胞免疫功能有明顯提高，而且有83.3%的患者視力得到改善，87.5%的患者角膜水腫得到改善，1年内的複發率下降到9%，其結果和左旋咪唑相近。近來該氏又采用香菇多糖（lentinan)治療實驗性家兔HSV性角膜基質炎，已收到較好的治療效果。
⑶幹擾素及其誘生劑 幹擾素是一種蛋白質，是細胞受到病毒或其它微生物或非微生物的刺激後所産生的。國外采用幹擾素治療本病已取得較好效果。Fadeeva等用雞胚尿囊幹擾素和人白細胞幹擾素局部點眼治療126例，結合取得12例治愈的好結果。Furer等用人白細胞幹擾素局部點眼治療37例，也取得34例治愈的效果。特别值得注意的IDU治療無效的病人，改用幹擾素仍然有效。近來研究幹擾素與抗病毒藥物聯合應用取得了更高療效。De Koning采用人白細胞幹擾素聯合F3T治療樹枝狀角膜炎，平均治療治愈天數爲6.6天，而安慰劑聯合F3T治療組平均爲11.3天，二者有顯著性差異。對于幹擾素而短暫，加之毒性大，因此預防和治療本病的希望很少，但也有人（Guevra等）采用0.1%聚肌胞點眼治療本病獲得滿意療效的報告。
5、手術療法 重症患者（深部潰瘍、基質壞死性角膜炎合并穿孔者）單獨依靠藥物及保守治療已很難奏效，采用手術的方法不但可縮短療程減少痛苦，還可達到較好的治療效果。手術包括結膜瓣遮蓋術、前房穿刺術、闆層或穿透角膜移植術。
⑴結膜瓣遮蓋術 本法不但對即将穿孔的病例直到預防和治療作用，而且對頑固的深部潰瘍也有一定的極積治療價值。遮蓋的結膜瓣作爲一個良性的生物源刺激，不僅有利于創面的修複，還減少了創面與眼睑的磨擦及外界的刺激。遮蓋的球結膜以越薄越好（不破裂爲度），固定要牢靠。對已穿孔前房消失者，術後尚應加壓包括。術後病例對爾後角膜移植不利，故對有條件角膜移植術者應盡量不作結膜瓣遮蓋。
⑵前房穿刺 本法僅适用于深基質型及角膜葡萄膜炎的患者，可清除房水中大量毒性物質和病毒顆粒，利于新的房水形成，賦與更大防禦能力。方法：用Amsler針吸出房水0.2～0.5毫升，然後注入消毒空氣。宜間隔數天反複穿刺。術後數天即可見角膜基質水腫減輕，透明度增加，角膜内皮及基質壞死竈縮小。
⑶角膜移植術 用角膜移植治療本病，從50年代起相繼有所報道，對其治療價值評價頗高，甚至認爲是治療重症病例的比較好辦法。如Hogan先後報道27眼有25眼獲得治愈，隻有4眼複發。Ormsby報道25眼均獲成功，無一例複發。Fine報告38眼有30眼能控制炎症，隻8眼複發。國内杜念祖等報告108眼，總成功率達到76.8%，其中重症或穿孔者27眼，也有59.3%成功。我們近幾年來采用角膜移植的方法也挽救了不少業已陷入失明或處在十分危險情況的眼睛。
關于手術适應症和手術方法，參看治療性角膜移植章節。
6、其它治療方法
⑴親水軟性接觸鏡 主要用于營養障礙性角膜潰瘍和即易将穿孔的病例。可保護潰瘍創面，減少刺激，利于上皮再生。對于早期穿孔的病 例，尚具有閉塞傷口與夾闆的作用。若同時進行抗病毒藥物點眼，由于它能吸收藥物，又提供了一種新的給藥方法。
⑵膠原酶抑制劑 局部膠原酶抑制劑滴肯，雖不能對病毒直接起作用，但由于抑制了膠原酶的活性，可減少或防止潰瘍的發生或發展。常用的藥物有2%乙酰半胱氨酸、2%依地酸鈉。
⑶粘合劑 對于進行性溶解和可能發生穿孔的病例，早期局部應用粘合劑，可以有效阻止潰瘍的進行，防止穿孔的發生。方法是局麻下清潔潰瘍基底，除去壞死組織後塗上一層薄的粘合劑，待幹燥後，塗抗生素眼膏包紮或戴親水性軟性接觸鏡。粘合劑比較好保留6～8周，待角膜愈合後再将其除去。
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