世界首次幹細胞移植治療“吸肉怪病”有突破

　　18年前發現的一種“怪病”專門“吸幹”病人全身肌肉，患者存活一般不超過25歲。此病嚴重威脅整個家族男丁，但是無藥可醫！

　　日前，中山大學附屬第一醫院神經科全球首次采用異基因臍帶血幹細胞移植的方法，在廣州市血液中心、中山二院的配合下，爲一名12歲**治療這種假肥大型營養不良症(DMD)，取得突破性成果，成功在病人體内植入新的“肌肉生産線”，原先缺陷的19号外顯子基因恢複正常。這标志着人類對付DMD走出了“拯救肌肉”的重要一步。

　　【病例】吸肉怪病苦等5年露曙光

　　12歲的小陳來自廣東連州，父親稱孩子非常聰明，但是從小就動作不靈便，4歲時走路經常摔跤，9歲時上樓梯困難，蹲下去不能起來，到了12歲，這個本來很活潑的孩子卻隻能在輪椅上度日了。

　　“怪病”給家裏蒙上了一層陰影，據打聽，當地一位幹部的3個兒子都得過這種病，12歲都死了。小陳父母忙帶他去檢查，果然就是這個病！

　　他患的是DMD，它是一種隐性基因遺傳病，對于患者來說，這是一場“肌肉的災難”。由于基因突變，遭殃的肌纖維腫脹不堪，更可怕的是，會被脂肪和結締組織替代，所以患者多會出現小腿肥大，但這其實是“虛假繁榮”，因爲此時肌纖維正在溶解消失，到了“無肌可代”的時候，DMD幾乎把肌肉全部吞噬掉了。在“吸光”了肌肉後，DMD直取心、肺，導緻呼吸和心髒衰竭而奪命，屬絕症，患者往往在二三十歲就英年早逝了。

　　小陳7歲的時候，父親帶他來到中山一院求醫時認識了神經科主任張成教授，由于當時對DMD的治療仍然乏術，5年來，家人隻能看着小生命一天天憔悴下去。最近，小陳的父親欣喜地在網上檢索到張教授關于用幹細胞移植的方法治療DMD的研究資料，他忙找到張教授，要求給兒子做幹細胞移植手術。“當時小孩已經冷暖不分了，與其看着他死去，不如搏一搏。”陳先生說。

　　【突破】“肌肉生産線”成功植入全球首例

　　事情進展很順利，在廣東婦幼保健醫院找到移植基因6個位點全相合的配型後，今年7月26日，中山二院的方建培教授主刀，成功爲小陳進行了異基因臍帶血幹細胞移植手術。

　　“術後我們天天掐着手指在算，17天後，好消息傳來了。”張教授說，8月12日，檢測發現完全供者獨立植入初步成功，這位學術思想非常嚴謹的教授高興得手舞足蹈。

　　目前，三項指标表明，這項世界首次嘗試獲得初步成功。普通人的肌酸激酶隻有25到200，但是小陳卻達到6800，現在，已經降到2000多，“這說明肌肉溶解得到了抑制。”張教授說。

　　5次檢查都證明，78天來手術達到了完全和持續供者獨立植入，這說明一道新的“肌肉生産線”植入了病人體内。更重要的是，原來由于病變而缺陷的19号外顯子基因恢複了正常。

　　“以前他要摸鼻子，都是頭低下來就着手，現在可以用手去摸了。”張教授形象地說。

　　據悉，哈佛大學等研究人員對用幹細胞移植治療DMD的研究都處于動物研究階段，中山一院的這例手術全球首例。

　　【病理】 DMD：傳男不傳女成“家族殺手”

　　據張教授介紹，DMD常起于2—8歲，初期孩子動作很笨，走得慢易摔倒，上樓梯難，到了12歲左右肌肉萎縮無力之後，隻能坐輪椅，像著名科學家史蒂芬·霍金一樣，成爲“漸凍人”。

　　資料表明平均每3500個活産男嬰就有1個發病，目前我國有9萬—10萬個DMD病人。十幾年來，在中山一院神經遺傳病專科門診收治的1000多例遺傳病中，DMD約占14％，列神經遺傳病的首位。

　　由于是X染色體上的基因突變隐性遺傳，DMD的發病“傳男不傳女”，更是帶來很大的社會問題。DMD的女性攜帶者完全無害，但是其所生的男嬰有50％的發病可能性，所生的女兒有可能也是攜帶者，嫁到另一家後，也可能生下染病**。DMD俨然成爲了一個“家族殺手”。

　　張教授說，他曾接觸過東莞的一戶人家，全家4個兒子全染該病緻死。雖然有些病嬰發病屬于自身基因突變(幾率是1／3)，但是在我們這個還非常重視男丁和講究傳宗接代的社會，這種病無疑給婦女帶來巨大的壓力。

　　【治療】 動物實驗中找到“拯救肌肉”辦法

　　張成教授1997年從美國留學歸來後，一直緻力于DMD的臨床特征、生化特點和基因診斷等方面的系列研究，并獲1998年和2004年廣東省科學技術**的二等獎和三等獎。

　　相對于這些**，更令這名醫生感到欣慰的是，醫院建立了對DMD的系統化的基因診斷和産前診斷機制，目前産前診斷準确率基本達到100％。

　　“隻能診斷，不能治療，我不是一個合格的醫生。”眼看着自己的一個個病人被DMD病魔奪去生命，張教授在和時間賽跑：早一日找到治療方法，就能多救一個人。

　　他們的方法正是臍帶血幹細胞移植。既然肌肉“先天不足”，與其“小修小補”，不如全部換掉，在體内重新建立一條“肌肉生産線”。這時候臍帶血幹細胞的優勢就發揮出來了。

　　張教授1999年開始動物研究，從美國購買“患”上DMD的模型鼠，然後在其身上移植正常老鼠的幹細胞。“我們想看幹細胞能不能分化成肌細胞，替代掉病變的肌肉。”3個月過後，模型鼠的生化、基因表達、蛋白表達和運動機能等方面的表現都令人滿意。移植後的模型鼠生命延長了，活了30多周，延長了13周。因肌肉溶解而大增的肌酸激酶降下來了，蛋白表達增高，“這表明新的肌肉生出來了”。

　　據張教授介紹，哈佛大學的同行也做過相同實驗，但是各方面數據顯示，效果并沒有這麽好，一旁的廣州市血液中心肖露露主任介紹說：“在動物實驗的基礎研究方面，張教授是走在世界前列的。”

　　領先的基礎研究成果爲臨床應用創造了良好的基礎，“這證明了，臨床治療存在可能。”張教授說。