可以安全轉染血管平滑肌細胞的新型載體

　　倫敦大學國王醫學院J. M. Li 等在《移植》上著文指出，他們找到一種能夠安全轉染血管平滑肌細胞的新型載體。

　　慢性移植排斥反應是造成同種異體移植失敗的主要原因，其顯著的病理特點爲廣泛的血管平滑肌内膜細胞增生。以血管平滑肌細胞爲靶細胞的基因治療技術有可能爲抑制或逆轉排斥反應提供一種新方法。因此，這種作爲載體的人工合成肽鏈可用于減輕移植排斥反應。

　　研究人員評估了各種非病毒性DNA載體，挑選出一種由31個氨基酸組成的肽鏈。該肽鏈含有一個由15個氨基酸構成的整聯蛋白相關區域，其餘16個賴氨酸通過靜電與DNA連接。他們用原代培養的人、兔、沙鼠的血管平滑肌細胞檢驗了該載體的效能，系統地研究了已知的三種促進載體/DNA複合物從細胞内泡排出的藥物的作用，并且分析這些數據以确定基因轉染最優化又無毒的環境。

　　研究人員還用冰凍切片進行了研究，結果顯在三個培養的細胞系，整聯蛋白相關區域和血管平滑肌細胞緊密結合，提示血管平滑肌細胞可以作爲這種定向DNA載體系統的靶細胞。他們據此深入研究了原代血管平滑肌細胞使用這種載體的可能性。

　　以往研究人員使用氯喹可促使永生化細胞中内吞小泡的外排作用，但由于氯喹對原代血管平滑肌細胞有毒性作用而不能使用。

　　他們還将陽離子脂質加入到該/DNA複合體中，該載體表現出良好的基因表達特性。現在唯一的問題就是陽離子脂質的濃度，所需濃度有輕微的毒性作用，可導緻整聯蛋白某些特異性喪失。

　　該載體包含了感冒病毒紅細胞凝集素的20個氨基酸殘基，與polylysine-molossin和DNA按2:5:1的比例混合，血管平滑肌細胞轉染率爲25%-30%，且無毒性。這種使用合成的短片斷肽鏈作爲DNA載體的技術有望很快标準化以供臨床和實驗使用。