結腸癌發生的早期基因機制

　　發表在今年11月美國國家科學進展雜志網絡版上的一項研究表明，染色體不穩定可能先于腫瘤抑制基因失活，其可能是結腸癌發生的早期機制。

　　普林斯頓先進技術研究所的Martin A. Nowak博士指出，目前已知最早的散發性結直腸癌發病機制是腫瘤抑制基因APC（腺瘤樣結腸息肉）基因突變。

　　但是研究發現，在具有APC基因突變的鼠細胞中存在染色體不穩定（CIN），而CIN并非由于APC基因突變引起。由于難以确定CIN的發生時間，研究人員開發了一種數學模型研究結直腸癌發病的動态變化。此數學模型的參數包括：突變率/基因、顯性的CIN數目、正常和CIN細胞異質性消失率、CIN細胞核APC-/-細胞的繁殖率、癌前病變危險的結腸腺中細胞的數目等。

　　Nowak博士假設CIN的重要作用是增加基因異質性的消失率，而且，由于CIN可促使腫瘤抑制基因第二個拷貝的喪失，因此，CIN是癌變的早期機制。

　　結果發現，在很大的參數選擇範圍内，隻需5到25個CIN發生就可使CIN先于APC基因突變導緻細胞癌變，這意味着結腸癌發生實際上可能是由CIN所啓動。Nowak博士認爲，如果能在退行性變的結腸腺中發現頻繁出現的CIN，将證實上述假說。