骨性關節炎病變進展的機制

　　骨性關節炎基本病變主要發生在關節軟骨、軟骨下骨及關節滑膜，其病變的特點爲緻炎性蛋白和酶類分子增加，以及炎性抑制性因子的減少。一方面，軟骨細胞受不同因素的作用活化後産生I、IIa、III、VI、X型膠原明顯增加，以及這些膠原成分的降解增強。軟骨細胞和滑膜細胞産生的基質金屬蛋白酶（MMPs）、白細胞介素（IL）1和腫瘤壞死因子（TNF）a等緻炎性細胞因子、炎性介質及自由基等的水平顯著升高。這些炎性成分又可作用于軟骨細胞、滑膜細胞及其周圍組織進一步促進緻炎因子的産生，終至出現軟骨破壞。另一方面，骨關節炎患者軟骨基質中金屬蛋白酶組織抑制物（TIMPs）明顯減少，軟骨細胞及滑膜的IL4、IL10及和IL13等抑制性細胞因子産生水平降低，使這些細胞因子抑制緻炎性細胞因子IL1的作用減弱（4）。因此，骨性關節炎患者的關節病變進展與緻炎性因子的增高和炎性抑制因子的水平減低兩方面的因素有關。
　　近幾年的研究提示，骨性關節炎患者的病程早期即出現軟骨和軟骨下骨的保護和修複現象。主要的發現包括兩個方面：第一，骨性關節炎者軟骨細胞、軟骨下骨組織及滑膜中的血小闆獲得性生長因子（PDGF），胰島素樣生長因子 (IGF)- I和轉化生長因子 (TCF)-b的水平升高（5）。這些因子與基質有較強的親和力并可抑制炎性細胞因子的作用，因而可減緩軟骨及軟骨下骨組織損傷的發生。但是，這些生長因子水平的升高同時參與了骨硬化及骨贅的形成。第二，骨性關節炎的軟骨下骨組織代謝增強，骨生成蛋白(BMP)-2等生長因子産生增多。BMP-2對軟骨損傷有一定的修複作用，但遠不足以抵消本病中緻炎因素等對軟骨的損傷。同時，IGF-1等的促軟骨修複作用也受到其受體或結合蛋白的抑制。因此，上述生長因子在骨性關節炎的保護及修複作用并不能阻止骨性關節炎的病變進展。
　　軟骨細胞活化及軟骨下骨微骨折等病變的結果主要導緻緻炎性成份及生長因子的産生增多和炎性抑制因子的産生減少。同時，這些炎性成份還可引起關節液内磷酸鈣結晶的形成。這些緻炎因子及結晶等導緻軟骨細胞及軟骨下骨的損傷，并進一步促進上述炎性或破壞性因子的産生，最終出現軟骨破壞、滑膜炎症、骨硬化和骨贅形成等骨性關節炎病變的發生