假膜性腸炎的病因學

    多數學者認爲，本病發生于應用四環素、土黴素、氯黴素、強力黴素、氨苄青黴素、林可黴素等廣譜抗生素以後。據Swarlzherg報告，1000例氯林可黴素治療的感染患者中，僞膜性腸炎發生率爲2%～10%。兒童應用氯潔黴素治療很少發生腹瀉。據對1484例兒科患者作前瞻性分析僅有38例（2.5%）發生腹瀉，腹瀉常在停藥後3～8天内即止，導緻僞膜性腸炎者甚少。 

    過去，由于在本病患者的糞便和僞膜中發現凝固酶陽性的金黃色葡萄球菌，曾一度認爲本病系廣譜抗生素所造成的腸道菌群失調，是金葡萄性腸炎的一種類型。目前認爲，僞膜性小腸結腸炎與金葡萄性腸道感染是兩種不同的疾病。而在僞膜性腸炎中，金葡萄僅是一種伴随菌，并不起緻病作用。1977年Larson等報道一個應用青黴素而産生僞膜性腸炎的12歲女孩患者，其大便濾液對組織培養發生細胞毒性作用，甚至在稀釋度很高時仍有這種毒性作用。此後，在另外5個僞膜性腸炎患者的4個中觀察到類似情況。而且1患者的大便濾液對實驗動物可造成類似病變。由此認爲，本病是由一種黴素所緻，嗣後更證實了這種黴素能被抗污泥梭狀芽胞杆菌的抗黴素所中和，而其他抗黴素則無此作用。然而污泥梭狀芽胞杆菌對人類從不産生胃腸道疾病，難以将此菌作爲本病的緻病原因。近年來，一些學者從本病患者的大便中分離到另一種梭狀芽胞杆菌一難辨梭狀芽胞杆菌(clostritium difficile)，并證實其能産生一種可使腸粘膜壞死的外黴素，這種黴素可使動物緻病，并在污泥梭狀芽胞杆菌的黴素中有交叉反應，故能被它的抗黴素所中和。廣譜抗生素，特别是氯潔黴素等的應用抑制了正常的腸道菌群，不知道什麽原因，抗生素的應用可使梭狀芽胞杆菌逃遜抑制，反而促進其裂殖和合成緻病；相反，萬古黴素和不吸收的磺胺類藥能有效地抑制梭狀芽胞杆菌。動物實驗應用萬古黴素可預防或治療潔黴素和氯潔黴素所緻的僞膜性腸炎，這更證明了難辨菌所産生的黴素可能是本病的真正緻病因素。

    但另一方面，僞膜性腸炎還可發生于從未用過抗生素的患者，因機體的免疫一抗病機能低下，如腸道缺血、腸道菌群失調或術後及腸梗阻、白血病、糖尿病、慢性肺心病的患者，抵抗力下降使細菌易于繁殖生長并産生黴素而緻病。也有人認爲與腸道局部的Schwartzman反應有關，病變可發生于腸道的任何部位，以結腸和小腸炎主，病變廣泛而嚴重，呈節段性同時受累。由于細菌黴素在腸粘膜上産生局部反應造成小血管内凝血、血栓形成、血管壁壞死，從而導緻腸粘膜的缺乏性損害。外黴素還刺激粘膜上皮細胞的CAMP系統而使水鈉分泌增加，加重腹瀉。黴素刺激粘膜分泌增加，混同炎性細胞、粘蛋白及纖維素等形成僞膜。

    大手術後和慢性消耗性疾病時，可能使機體的免疫一抗病機能低下，腸道瘀血或缺血、腸道菌群失調等原因有利于難辨菌的繁殖而緻病。手術後發生本病時，腸腔内的氣體還能進入腸壁，而使病變加重。

    中醫學認爲，本病的病因是濕熱中阻，升降失司清濁不分，以緻瀉下無度。