艾滋病疫苗

   　  自80年代以來，全球的科學家一直在頑強地進行艾滋病疫苗的研制工作，我國艾滋病疫苗研究雖然起步不早，但已引起世界廣泛注目。

　　■世界上有十幾種疫苗正在臨床試驗

　　日前，記者在衛生部艾滋病預防與控制中心看到了一張艾滋病候選疫苗名單，名單上列出了過去近20年全球科學家努力的結晶，并标明了當前的研究狀況。其中，有些疫苗已證實成功無望而停止試驗，有些正處在臨床前試驗，有些則已進入臨床試驗。

　　該中心副主任、國家艾滋病參比實驗室主任邵一鳴教授介紹說，國際上對艾滋病疫苗的研究，始于80年代。所研制的疫苗，可分爲基因工程疫苗和傳統疫苗兩大分支。對于這些疫苗，目前已進行了大量的基礎研究、臨床前試驗。記者所見上述候選疫苗名單皆爲此類疫苗。而艾滋病疫苗動物試驗中顯示出最明顯保護效果的是傳統疫苗中的減毒活疫苗。減毒活疫苗是将艾滋病病毒在體外細胞培養或動物體内長期傳代，或用人工方法對一些重要基因進行突變或删除，使其在保留生長和免疫原性的基礎上失去緻病能力。此疫苗在結構和生物學特性上都與天然病毒最接近，而且易生産、易純化、成本低、效果好。然而，由于對艾滋病減毒活疫苗的安全性要求非常高，緻使其現仍處于基礎研究階段。

　　■我國兩種疫苗明後年申請人體試驗

　　在過去的5年時間裏，國家艾滋病參比實驗室與歐盟合作研制出我國流行的艾滋病病毒毒株的病毒樣顆粒疫苗和DNA疫苗，并通過實驗研究觀察到預期的效果。按照研究進度表，今年底将完成全部實驗階段工作，計劃明年向國家藥品監督管理局呈交報告，申請進行DNA疫苗的人體觀察。國家艾滋病參比實驗室還與中國預防醫學科學院病毒學研究所合作，正在加速研制病毒載體疫苗，目前正在實驗室進行各種載體和重組病毒的構建及各項指标的測定，預計明年底完成實驗室階段工作，後年申報"上人"。

　　■臨床試驗要過三關

　　據介紹，任何疫苗研制都需要經過實驗室階段和臨床階段。實驗室階段研究是發現有苗頭的候選疫苗，并通過動物試驗初步驗證其安全性和免疫原性。臨床研究階段主要有3期。Ⅰ期臨床，準許接種觀察10-20人，目标是驗證安全性。Ⅱ期臨床，可準許擴大到觀察數百人到上千人，目标爲觀察其免疫反應和進一步驗證安全性。Ⅲ期臨床，通常需接種觀察幾千人，以驗證疫苗保護免受感染或避免發病的效力。通過三期臨床考驗，方可獲準生産和應用。

　　國際上最早開始艾滋病候選疫苗臨床試驗的時間是1987年，從那時至1996年的10年間，在數千名身上進行了對20餘種候選艾滋病疫苗的評估。而時至今日，仍無一個疫苗被證實可以應用。

　　艾滋病疫苗尚未成功的主要原因，是由于艾滋病病毒的緻病機理和免疫機理尚不清楚，艾滋病病毒基因存在高度變異，而既往疫苗研究技術路線又過多集中于單一疫苗。不過，邵一鳴認爲艾滋病疫苗研制前景并不悲觀。他說，人類能否獲得有效的艾滋病疫苗，科學上的可能性是肯定的，現實中的可行性也是肯定的。

　　■近年科研明顯提速

　　疫苗實驗室階段時間因種類不同長短不一。臨床階段時間相對固定，3期共需要6-8年。近年艾滋病疫苗實驗室階段所需時間明顯縮短，有的新方法和新思路一般隻需2-3年即可以完成實驗室階段工作，進入臨床。而且，在疫苗研制策略上，是多種設計、多類疫苗并行進入臨床試驗，其結果大大加速了艾滋病疫苗研究的速度。

　　依據目前的研究速度，邵一鳴預計到2005年全球會有超過30個艾滋病候選疫苗進入臨床試驗，其中至少5個疫苗進入能證實其是否有效的Ⅲ期臨床試驗。除上述DNA疫苗和病毒載體疫苗外，邵一鳴實驗室正在和沈榮顯院士實驗室加速研究的新一代基因工程和減毒活疫苗，也被許多科學家看好。

　　據悉，我國控制艾滋病中長期規劃明确制定了研制出針對我國流行毒株艾滋病疫苗的目标。