胰腺癌的病因

      目前，胰腺癌的病因及發病機制尚不十分清楚，最近的大量研究表明，胰腺癌的發生可能與以下因素有關。

      1、吸煙 大量的研究支持胰腺癌與吸煙之間有密切聯系。吸煙引起胰腺癌的可能機制：①吸煙促使緻癌物質煙草特異性Ｎ－亞鹽分泌到膽管，随後反流入胰管；②煙草特異性Ｎ－亞鹽對器官的特異性作用可随血流入胰腺；③吸煙增加血脂水平，促發胰腺癌。吸煙者可能因細胞甲基化水平低而易緻癌。Ｓｔｏｌｚｅｎｂｅｒｇ等的實驗證實，保持足夠的葉酸和吡哆醛濃度，可減少與吸煙相關的胰腺癌的危險性。

      2、飲酒 不同種族飲酒後其胰腺癌發病率亦有不同。據Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ等觀察飲酒與美國黑人和白人胰腺癌發病率關系的研究顯示，與白人相比，黑人男性嗜酒者及女性中度飲酒者均有較高發生率。

      3、糖尿病 實驗研究表明，胰島素在體外或體内能促使胰腺癌細胞生長；高濃度胰島素能使胰島素樣生長因子－１受體活化，産生包括細胞周期進程改變的生長促進效應。

      4、慢性胰腺炎 流行病學和分子流行病學的研究大多支持慢性胰腺炎可以發展爲胰腺癌。Ｆｒｉｅｓｓ的研究顯示，在５６００個基因中，３４個基因在胰腺癌和慢性胰腺炎患者中的表達減少，１５７個基因在慢性胰腺炎中表達增強，而其中的１５２個基因在胰腺癌中也表達增強。這項研究從分子水平證明了慢性胰腺炎與胰腺癌可能存在某些聯系。

      5、幽門螺旋杆菌（Ｈｐ） 研究顯示，胰腺癌患者中有Ｈｐ血清陽性結果，與對照組相比有顯著差異，提示Ｈｐ感染與胰腺癌有相關性。

      6、非類抗炎藥（ＮＳＡＩＤ） 有研究顯示，服用阿司匹林的婦女，胰腺癌的發病率降低，但也有研究顯示，常規服用阿司匹林并不會降低胰腺癌的發生率，且胰腺癌發病風險可能增大，對這一現象的可能機制是：①阿司匹林對不同組織的脂肪氧合酶的影響不同，可能降低一些癌症的風險，又增加另一些癌症的風險。②阿司匹林可能與胰腺炎風險增加有關，而胰腺炎又與高胰腺癌風險有關。事實上，應用包括非特異性ＣＯＸ抑制劑和特異性ＣＯＸ－２抑制劑預防和治療諸多消化道腫瘤，如食管癌、胃癌、結腸癌等，均取得較好的臨床和實驗結果。但ＮＳＡＩＤ對胰腺癌的确切作用還需進一步研究。

      7、咖啡 調查發現，咖啡能使患胰腺癌的危險增加４倍。研究證明，咖啡可以抑制ＤＮＡ修複并在ＤＮＡ複制完成前誘導有絲分裂過程，是其緻癌的主要原因。

      基因與胰腺癌發病的關系 Ｎｏｔｃｈ、ｒａｓ、ｐ５３、ＴＧＦ－β、ＤＰＣ４、凋亡相關等基因在胰腺癌中的作用非常複雜，但确切機制尚不清楚。腫瘤的發生和發展是一個複雜的多階段過程，是多種腫瘤相關基因表達失常或許多腫瘤抑制基因失活所緻。ＤＮＡ芯片技術可直接檢測ｍＲＮＡ的種類及豐富度，是研究基因表達的有力工具。