囊性纖維化基因突變引起胰腺炎

      在Duke大學和北卡羅來那州大學(UNC)醫學院研究人員的合作攻關下，終于發現了一種一直沒有被認識到引起胰腺炎的原因，胰腺炎常常與酗酒和濫用藥物有關，有些還是病因未明的特發性胰腺炎。發現的這個原因和解剖結構的異常以及外界物質無關，相反，卻和引起囊性纖維化的基因突變有關.UNC醫學副教授Dr. Peadar G. Noone說，如果2個和囊性纖維化相關的基因都發生突變，那麽胰腺炎的發生率增加40倍，如果胰島素促分泌抑制因子基因（PSTI）中的N34S發生突變，胰腺炎的發生率增加20倍，如果這些基因全部發生突變，則發生率增加900倍。這篇文章發表在2001年12月Gastroenterology（胃腸病學雜志）醫學雜志上。

　　文章的其他作者包括UNC前研究員Drs. Zhaoqing Zhou，實驗室醫學和病理學教授Lawrence M. Silverman，醫學教授Michael R. Knowles，Duke大學醫學院的Drs. Paul S. Jowell副教授和Jonathan A. Cohn教授，Silverman還指導UNC分子遺傳實驗室的工作。Noone說這個實了1997年他們在亞臨床試驗中所懷疑的胰腺炎病因，那篇文章發表在New England Journal of Medicine（新英格蘭醫學雜志）上，在那次研究中，他們發現3個患者中，2種基因均發生了突變，因此有些患有囊性纖維化而肺功能正常的基因發生突變患者中，可能患有胰腺炎。囊性纖維化患者不能對肺氣道細胞表面的鹽和水分進行調節，因此細胞表面就變得越來越厚，形成非常粘稠的黏液，促進細菌生長，導緻肺部慢性感染和患者壽命縮短。這些患者還會發生胰腺炎，這是一種胰腺的炎症性疾病，常常有疼痛症狀，胰島素産生減少，并且常常有并發症的發生。基于這些事實，研究人員懷疑不明原因的胰腺炎患者和沒有肺部症狀的囊性纖維化患者可能存在一個或更多的基因突變。這個研究中，研究人員檢查了39名慢性胰腺炎患者的标本，發現24名患者中存在基因突變，包括9名患者2個囊性纖維化基因發生突變，9名患者PSTI基因中的N34S基因發生突變。

　　這個結果表明囊性纖維化基因突變患者并非胰腺炎的易感者，但是在美國，大約20－25分之一的白種人是這些突變基因的攜帶者，因此，單單在美國就有1000萬人是這些突變基因的攜帶者。

　　這個發現向醫生特别是胃腸道疾病學家提供了一個信息，表現爲其他症狀的患者也有必要明确囊性纖維化基因是否發生突變。醫生或者胰腺炎患者的親友常常懷疑不明原因的胰腺炎患者是否酗酒或者濫用藥物，而實際情況卻并非如此。這個發現在明确疾病原因中很有作用。Knowles認爲這個發現非常重要，一：這個檢查明确慢性胰腺炎患者的基因分布情況；二：更好地理解胰腺炎的發病機制；三：以上兩者能夠促進治療或預防慢性胰腺炎的新方法的開發。從長遠來看，這項工作是一個非常好的例證，臨床疾病可能是由于難以預料的基因危險因素或者易感性引起的。醫生說，如果囊性纖維化基因發生突變，加上其他基因的突變或者環境因素的影響，常常使患者患上胰腺炎，而不是囊性纖維化。

　　Silverman說這個工作還說明相同的基因變異，在和其他基因和環境因素的相互作用下，參與不同疾病的發生。

　　科學家說現在至少已經明确有2種囊性纖維化以外的疾病是由囊性纖維化基因突變引起的，除了和慢性非酒精性胰腺炎有關外，還和一種男性不育症相關。