放射病應該如何治療？

  　一、骨髓型放射病的治療

　　（一）治療原則

　　1、以造血損傷爲中心進行綜合治療

　　骨髓型放射病的主要矛盾是造血組織損傷。因此圍繞這一中心，一方面要設法減輕和延緩造血器官損傷的發展，促進損傷的恢複；一方面要大力防治由造血損傷引起感染和出血等并發症。另外，由于放射病的損傷涉及全身各器官，所以仍以綜合治療爲主，達到保持機體内環境的平衡，安全渡過極期。

　　2、分度、分期治療

　　各度放射病的治療措施基本是一緻的，但繁簡有所差别。輕度放射病在平時可短期住院觀察，對症治療，戰時對症處理、留隊觀察即可。中度以上放射病都需住院治療。但中度的早期治療可簡化，重度和極重度不僅應立即住院治療，而且要抓緊早期的預防性治療措施，做到所謂“狠抓早期、主攻造血、着眼極期”，有利于提高治愈率。此外，還必須針對各期不同的矛盾進行治療。

　　（1）初期：主要針對初期症狀對症治療，并根據病變特點采取減輕損傷的措施。

　　 ①保持病人安靜休息和情緒穩定；②早期給抗放藥；③鎮靜、止吐等對症治療，如給安定、滅吐靈等；④有眼給合膜充血、皮膚潮紅等症狀者，給苯海拉明、異丙嗪等脫敏藥；⑤改善微循環；⑥重度以上病人早期給腸道滅菌藥，并做好消毒隔離；⑦嚴重的極重度病人早期進行造血幹細胞移植。

　　（2）假愈期：重點是保護造血功能、預防感染和預防出血。

　　①加強護理，注意觀察病情變化。鼓勵病人多進食，給高熱量、高蛋白、高維生素并易消化的食物，極重度病人可用靜脈保留導管補充營養；②保護造血功能，延緩和減輕造血損傷。可口服多種維生素，重度病人可少量輸血；③預防感染和預防出血；④需移植造血幹細胞的極重度病人，若初期未進行，進入本期後應盡早移植。

　　（3）極期：抗感染和抗出血是這一期治療的關鍵問題，同時要采取有力的支持治療，供應充分營養，保持水電解質平衡，糾正酸中毒，促進造血功能恢複。

　　①病人絕對卧床休息，控制輸液速度，防止加重肺水腫，注意觀察病情變化；②抗感染、抗出血；③促進造血功能恢複，給Vit.B4、B6、B12，葉酸和DNA制劑，可應用造血因子以及補益和調理氣血的中藥；④在供應充分營養（包括靜脈補給）的同時，根據需要補充鉀離子和堿物，同時可給與輔酶A、ATP等能量合劑。

　　（4）恢複期：主要防止病情反複，治療遺留病變。

　　①加強護理，防止病人過勞，預防感冒和再感染，注意營養攝入和觀察各種并發症的發生；②繼續促進造血功能恢複，貧血病人可給鐵劑、服用補益和調理氣血的中藥，或少量輸血；③有消化不良等症狀者，對症處理；④臨床恢複期過後，應繼續休息，調養一段時間，脫離射線工作。經體檢鑒定後，可恢複适當的工作。

　　（二）主要治療措施

　　1、早期給與抗放藥

　　抗放藥是指在照射前給藥和照射後早期給藥都可減輕放射病的一類藥物，對中、重度放射病效果較好。

　　2、改善微循環

　　照射後早期微循環障礙可加重組織細胞損傷，尤其是重度以上放射病更爲明顯。可于照射後最初3天靜脈滴注低分子右旋糖酐，每天500～1000ml，加入适量地塞米松和複方丹參注射液，對改善微循環，增加組織血流量，減輕組織損傷有益。

　　3、防治感染

　　防治感染在治療中占有非常重要的位置。尤其在極期，應把控制感染放在治療的首位。

　　（1）入院清潔處理：洗浴或用1∶5000洗必泰藥浴。

　　（2）消毒隔離：戰時采取區段隔離，即與其它傷病員分室或分區住院，以免發生交叉感染。病室經常用紫外線消毒和消毒液擦試。平時，重度以上病人應住入層流潔淨病房。

　　（3）注意皮膚粘膜衛生：要經常洗浴或擦浴。加強口腔護理，禁用牙刷，常用消毒液含漱。每次餐後都要用消毒液漱口和用含消毒液的棉球擦試口腔，生殖器和每天藥浴。

　　（4）應用腸道滅菌藥：重度以上病人早期口腸道細菌，減輕腸道感染。可口服黃連素、複方新諾明、新毒素、慶大毒素等。由于抑制了腸細菌，應适當補充Vit.B4、B2。

　　（5）全身應用抗菌藥：這是控制感染的重要措施，以有指征地預防性使用爲好。指征爲：①皮膚、粘膜出血，②發現感染竈，③血沉明顯加快，④白細胞降至3×109/L以下，⑤毛發明顯脫落。隻要出現其中一項即應使用。用藥的順序可爲磺胺類藥、青黴素、鏈黴素、氨基芐青黴素、新青黴素Ⅱ、慶大黴素、卡那黴素、妥布黴素、先鋒黴素等。用量宜大，以靜脈給藥爲主。并根據血液或咽拭子培養和細菌藥敏試驗結果，及時調整藥物種類，注意配伍用藥和防止毒副反應。

　　（6）增強機體免疫功能：中度和重度偏輕病人，機體免疫功能尚未喪失，可适當采用主動免疫措施，如用短棒狀杆菌菌苗、卡介苗和某些植物多糖等刺激機體免疫功能。而對嚴重的重度以上病人，則以被動免疫爲好，可靜脈注射大劑量人血丙種球蛋白或胎盤球蛋白。

　　（7）注意局部感染竈的防治：對病人潛在的感染竈，如齲齒、口腔炎、皮膚疖腫、痔瘡、腳癬糜爛、或新發生的放射性皮膚、粘膜損傷等，都要及時發現、抓緊治療和護理，減少感染機會。

　　（8）注意防治二重感染：發現黴菌感染可用抗黴菌藥物，如口服制黴菌素，或霧化吸入和漱口，也可口服抗黴菌新藥酮康唑片等。防治病毒感染可用無環鳥苷（acyclovir）和丙氧鳥苷（gancyclovir）等。

　　（9）間質性肺炎和防治：主要用給氧或輔助換氣改善呼吸功能和防止心力衰竭。腎上腺皮質激素可改善呼吸困難、控制症狀。大劑量應用丙種球蛋白、抗病毒藥和抗巨細胞病毒血清等，對病毒感染有防治作用。

　　4、防治出血

　　放射病出血的原因主要是血小闆減少，其次還有微血管和凝血障礙等因素。

　　（1）補充血小闆和促進血小闆生成：給嚴重出血的病人輸注新鮮血小闆是目前最有效的抗出血措施。止血敏有促進血小闆生成的作用，亦可用于放射病治療。

　　（2）改善血管功能：在假愈期即可開始應用改善和強化毛細血管功能的藥物。如：安絡血（腎上腺素縮氨脲）、5-羟色胺、Vit.C、P等。

　　（3）糾正凝血障礙：可用6-氨基已酸（EACA）、Vit.K3等。

　　5、輸血及血液有形成分

　　是重度以上放射病治療的重要措施。

　　（1）輸血：可補充血細胞、營養物質和免疫因子，刺激和保護造血功能；止血和抗感染輸血時機；①白細胞低于1×109/L，或粒細胞低于0.5×109/L，或血小闆低于(30～50)×109/L；②血紅蛋白低于80g/L；③嚴重出血或病情嚴重、衰竭者。每次輸入200～300ml，每周1～2次。

　　（2）輸白細胞：輸入白細胞後，病人血中白細胞數可暫時升高，輸入後4～6小時達高峰，以後逐漸下降。所以輸入白細胞不能提高外周血中白細胞數，可達到提高機體抵抗力、延遲和減輕感染的效果。

　　（3）輸血小闆：輸入的時機爲：①白細胞低于1×109/L或血小闆低于20×109/L；②皮膚、粘膜出現出血；③鏡下血尿或眼底出血。一次輸入血小闆量爲1011～1012個，血小闆嚴重減少階段需每天輸一次。一般以輸入新鮮血小闆效果好。也可應用低溫保存的同種異體血小闆。切爾諾貝利事故治療經驗，中度和重度放射病人血小闆數降至20×109/L，約在照射後14～18天。這類病人在血小闆減少期約需輸入5～6次血小闆懸液，每次輸入含血小闆3×1011個的血漿300ml。

　　輸血及血液有形成分，都要注意輸注速度，避免加重肺水腫和腦水腫，爲保證輸注效果，比較好選擇HLA相合或半相合的供者，減少輸注引起的免疫反應。對輸注的血液或有形成分懸液，在輸注前都需經15～25Gy γ線照射，除去其中的免疫活性細胞，減少輸注後反應。

　　6、造血幹細胞移植

　　造血幹細胞移植的細胞來源有三，即骨髓、胚胎肝和外周血。

　　（1）骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT）：骨髓含有豐富的造血幹細胞，而且采集容易，所以是常用的造血的幹細胞移植方法。骨髓移植可用自體骨髓移植，或同種異體骨髓移植。自體骨髓移植容易植活而且不會發生免疫學反應。目前用得多的還是同種異體骨髓移植。

　　①适應症：較小劑量照射者，自身仍保留重建造血的能力，不必移植。大于7Gy照射的病人可考慮進行骨髓移植（切爾諾貝利事故治療經驗，認爲大于9Gy照射才考慮骨髓移植）。

　　②供體選擇：比較好選擇同卵攣生兄弟，這種移植供受體不存在免疫學差異，屬于同基因移植，近似自體骨髓移植。但這種供體很少。一般選擇HLA（human leukocyte antigen）相合或半相合的供體。這類供體主要在同胞兄弟姐妹中尋找，按遺傳規律同胞間的HLA相合機率爲25％，這種移植效果也較好，但仍可有部分免疫學反應。

　　③移植的時間：因爲輸入的造血幹細胞需經10～15天以後才能增殖造血，所以應盡早移植。一般認爲以照射後1～5天移植爲宜，最遲不超過10天。

　　④輸入細胞數：以(2～5)×108/kg爲宜，總細胞數不少于1.5×109個。

　　⑤采集和輸入途徑：爲保證輸入骨髓的質量，宜采用多點少量抽吸，防止混入過多的外周血。宜邊采集、邊輸入，輸入途徑爲靜脈輸入。

　　⑥并發證防治：可在移植前使用免疫抑制劑廓清骨髓腔，減少移植物被排斥。在植活以後常見的并發症爲移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）。在骨髓移植的恢複期也有可能發生間質性肺炎。

　　GVHD是移植物中的免疫活性細胞增殖到一定程度。攻擊宿主靶組織而發生的受體全身性疾病。其發生率可高達70％～80％，死亡率爲20％～30％，GVHD有急性和慢性之分。移植後60天以内發生者爲急性（aGVHD），移植數月以後發生者爲慢性（cGVHD）。

　　GVHD主要損傷皮膚、肝髒和小腸。臨床主要表現爲皮膚斑丘疹、紅斑、脫屑、腹痛、腹瀉、血清膽紅素和谷草轉氨酶升高，嚴重者發生腸梗阻。慢性GVHD還常見堿性磷酸酶升高。

　　目前，GVHD的防治措施主要有以下幾方面。

　　a.選用合适的供體；b.在輸注前滅活或去除移植物中的T淋巴細胞。常用的方法是羊紅細胞或大豆凝集素凝集并除T淋巴細胞，和應用抗淋巴細胞的單克隆抗體和補體滅活供體骨髓中的T淋巴細胞；c.使用免疫抑制劑。如氨甲喋吟（MTX）、環孢黴素A（cyclosporinA，CsA）等。也可幾種合用，如MTX和CsA合用，或CsA和腎上腺皮質激素合用；d.使用腎上腺皮質激素控制症狀，改善機體狀況；e.近年有報告在動物實驗中使用淋巴細胞抑素（lymphocyte chalone）可減輕動物的GVHD。

　　（2）胚胎肝移植（fetal liver transplantation，FLT）：4～5月胎齡的胚胎肝中有豐富的造血幹細胞，亦可作爲造血幹細胞移植的一個來源。用胚胎肝移植，造 血幹細胞植活的可能性很小。如能植活也隻能形成暫時性嵌合物，在一段時間内起到造血作用，有利于患者過度嚴重的造血障礙期，以後逐漸被排斥。但實驗研究證明，胚胎肝制劑有刺激造血和非特異性免疫功能，加上胎肝中含淋巴細胞少，GVHD的發生率比骨髓移植小，故适用于重度乃至中度放射病人。

　　（3）外周血造血幹細胞移植：外周血中也有少量造血幹細胞，約爲全身造血幹細胞的1％。造血幹細胞的形态尚不能辨認，是混在單個核的細胞中。通常是先給供體注射“動員劑”，如地塞米松等，以增加外周血中造血幹細胞含量。然後用血球分離器連續流濾。收集單個核細胞供移植用。但外周血中淋巴細胞含量較多，移植後的免疫反應可能更嚴重。

　　7、造血因子的應用

　　目前細胞因子的研究日益深入，許多重組的細胞因子陸續問世。平時的輻射事故中已将有關的造血因子應用于放射病的治療。

　　二、腸型放射病的治療

　　腸型放射病多在1～2周死于脫水、酸中毒、敗血症、中毒性休克等。因此首先應針對腸道損傷采取綜合對症治療，同時早期時行骨髓移植。待渡過腸型死亡期後，重點便是治療造血障礙。

　　三、腦型放射病治療

　　腦型放射病多死于1～2天内。急救的要點鎮靜、止痙、抗休克和綜合對症治療。發生抽搐時，用、氯丙嗪等加以控制，嘔吐、腹瀉時，應予以止吐、止瀉、針對休克，應予補液、輸血漿，應用去甲腎上腺素、間羟胺、恢壓敏等升壓藥。

　　能預防或減輕放射損傷的藥物稱之爲輻射防護劑（radioprotectant）。經過近半個世紀的努力，研究的藥物很多，也篩選出了一些有效藥物。但總的來說，還不盡理想，有的藥物防護效價低，有的有效時間短，有的毒副作用大，使用受限制。

　　（一）輻射防護劑的作用原理

　　1、參與輻射化學反應

　　輻射生物學作用初期的輻射化學反應包括自由基生成、自由基化學反應、生物大分子損傷等。由于輻射防護劑參與了上述輻射化學反應，可能對靶分子提供防護，從而減輕其損傷。例如防護劑直接吸收能量，減輕O2的作用，提供氫原子促進損傷分子的修複，以及防護劑與靶分子或細胞結合複合體起保護作用作用等。一般認爲含巯基的輻射防護劑可能有這方面的作用。這類藥物通常隻能在照前使用才有效。

　　2、幹預生化—生理反應

　　某些化學防護劑可以幹預細胞代謝，或參與神經體液調節機制，改變其生化、生理狀态，從而起到減輕損傷、促進修複的作用。例如降低細胞代謝率以減輕細胞的輻射敏感性；延緩或促進細胞的增殖、分化；調節和增強機體的免疫功能，提高機體的輻射耐受力等。雌激素的防護作用即與其影響造血幹細胞的生理功能、調節幹細胞的增殖和分化有關。近年發現的許多細胞因子，如集落刺激因子、白介素、腫瘤壞死因子、幹擾素等，具有多方面的生物活性，顯示了輻射防護的效果。它們的機理可能與調節細胞的生理活性有關。這一類防護劑大多是在照前和照後使用都有一定效果。

　　（二）幾種主要的輻射防護劑

　　1、半胱胺（mercaptoethylamine，MEA）

　　半胱胺是研究最早的含巯基防護劑之一。它是半胱氨酸的脫羧衍生物，也是輔酶A的組成成份。小鼠受緻死劑量γ線照射前10～15分鍾腹腔注射可以提高存活率80％。臨床放療病人靜脈注射給藥，可以減輕放射反應。但此藥有效防護期短，毒性大，口服效果差，在空氣中不穩定。

　　2、胱胺（cystamine）

  　胱胺是關胱胺的氧化物，在體内可以還原成關胱胺，它的防護效力優于半胱胺，且可口服，化學性質比較穩定。照射前口服鹽酸胱胺能減輕放射反應，提高外周血白細胞。

　　用法：于照射前1小時口服鹽酸胱胺1g。其副作用是對胃粘膜有一定刺激作用，胃腸病患者忌用。

　　3、氨乙基異硫脲（aminoethylisothiourea，AET）

　　氨乙基異硫脲也是研究得較早的一個防護劑，是半胱胺的巯基被脒基取代的衍生物。其防護作用時間長，能口服，化學性質較穩定。預防效果好。例如狗受5Gy γ線照射前靜脈注射AET氫溴酸鹽125mg/kg，存活90％，對照動物全部死亡。但人無論口服或注射給藥副作用均較大（惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚潮紅等），限制了它的使用。

　　4、氨基丙胺基乙基硫代磷酸單鈉鹽（WR-2721）

　　WR-2721是防護劑中防護效果較好的一種。這是MEA的硫基用硫代硫酸酯鹽掩蓋，并用丙胺基取代MEA氨基上的1個氫原子的衍生物。其抗放作用明顯高于MEA和AET，有效時間約爲3小時，如小獵犬受核反應堆中子和γ線混合照射2.5、3.3、5.5的6.5Gy前30分鍾靜脈注射150mg/kg，可分别提高存活率100％、100％、80％和60％。小鼠口服有效。但大動物口服效果差，因達到血液有效濃度的口服劑量太大，動物難于耐受藥物的毒性。

　　臨床使用口服200mg/kg，是人可耐受而且有防護作用的劑量。由于WR-2721選擇性地分布于正常組織，在缺少血管的實體瘤組織中分布較少，用于放射治療可以保護正常組織，增強對腫瘤的放療效果。

　　在WR-2721以後值得注意的有WR-3689，它比WR-2721分子多一個甲基（置換丙胺基氨基上的1個H）。其防護效價與WR-2721不相上下，甚至有報告認爲超過WR-2721。其治療指數（藥物的LD50/最低有效劑量）是13.6，而WR-2721爲12.0。該研究所将其列爲WR-2721的備選藥物。

　　5、雌激素

　　天然甾體激素（如雌二醇）或人工合成的非甾體激素（如已烷雌酚、已烯雌酚等），在動物實驗中都顯示一定程度的輻射防護作用，而且照前後給藥都有效果。如狗受2.6～2.8Gy照射前36小時肌注雌三醇10mg，提高存活率67％；照射後6小時肌注10mg，仍可提高存活率60％，如照前，照後兩次各注射10mg，則可提高存活率70％，優于單次給藥。臨床用于腫瘤放療病人，可減輕因放療引起的白細胞下降。缺點是具有雌活性，應用時有一定的副作用，雌三醇油混懸針劑，預防使用，于照射前6天内或照前即刻1次肌注10mg。治療使用，于照射後1天内肌注10mg。照前照後結合使用，或與其它藥物伍用，可提高療效。婦科腫瘤，再生障礙性貧血，肝病及未成年患者忌用。