難治性腎病緣何難治？

　　所謂的難治性腎病綜合征，醫學領域中将此概念解釋爲：在西藥激素标準方案治療後，或無效、或激素依賴，或先有療效而後又複發的病例。

　　激素依賴型是指對激素治療有一定效果，但在激素撤減過程中或激素停藥14天内複發者；激素無效者則是對标準激素療法無反應者。常複發型腎綜是指經治療緩解後半年内複發2次或2次以上，或1年内複發3次或3次以上者；這些腎綜病人，東奔西走病情卻沒有得到控制，甚至還有惡化的趨勢。很多人不禁要問：爲什麽這些腎綜如此“難治”？難治性腎綜到底該如何治？

　　在臨床治療中發現，難治性腎綜之所以難治的原因有以下幾種：

　　1、感染因素：

　　目前普遍認爲感染是腎綜複發的首要因素。腎綜患者一般來說機體免疫能力下降，防禦能力降低，如病菌、細菌或真菌等因素，極易引起反複感染，形成大量的免疫複合物，沉積在腎髒固有細胞，加重腎髒損傷，導緻腎小球進一步纖維化、硬化。

　　如果感染因素一直得不到控制，不斷加重炎症性反應，病情将從炎症反應期（誘導期）進入炎症基質合成期，此時受損的固有細胞在一系列緻腎毒性細胞因子和生長因子的作用下，發生表型轉化，分泌大量的膠原纖維蛋白（細胞外基質-ECM），破壞本身對ECM降解與合成的平衡機制，導緻ECM取代健康腎單位，腎髒纖維化過程快速進展。此時單純的抗感染治療，已經不能有效控制病情。

　　2、高凝狀态

　　腎病綜合征患者血液存在高凝狀态，既是腎實質損害的結果，又是促進腎髒進一步病變，導緻腎綜難治的因素之一。

　　腎病綜合征由于（1）血管壁損傷啓動内外源凝血系統，以及促進血小闆粘附與聚集；（2）肝髒合成Fbg（一種重要的凝血因子，參與血小闆之間的聚集和黏附，可誘發血栓形成）升高；（3）長期應用腎上腺皮質激素，使因子Ⅷ活性增強，同時抑制單核-巨噬細胞系統，使其吞噬、清除活化凝血因子的功能減低，導緻活化的凝血因子堆積，凝血系統激活；（4）抗凝血酶 Ⅲ（AT-Ⅲ）是體内最重要的抗凝物質，蛋白S（PS）是依賴維生素K的抗凝蛋白。一旦患上腎病綜合征，抗凝血酶Ⅲ以及蛋白S大量的從尿中丢失，而導緻抗凝功能降低。（5）血小闆粘附與聚集功能增強，易導緻血栓形成，微循環障礙。（6）由于纖溶酶原從尿中丢失，以及纖溶酶原活化劑抑制物（PAI）活性升高， 凝血酶活化的纖溶抑制物（TAFI）抗原及活性增加，使纖溶活性下降，極易導緻高凝狀态，血栓形成。

　　腎病綜合征的高凝狀态導緻腎髒進一步的缺血缺氧，極易造成血栓的形成，腎髒血管腔變的狹窄，收縮，腎髒固有細胞繼續受到損傷，缺血缺氧狀态更加嚴重，從而形成一種惡性循環，導緻炎症性細胞浸潤，加重炎症性反應，腎髒纖維化進程加速。

　　3、高脂血症

　　高脂血症與高凝狀态一樣也腎病綜合征導緻腎髒損傷的結果，它的持續存在會對腎髒造成更大的損傷，加大腎病綜合征的治療難度。

　　持續性的高脂血症，高脂血症使LDL（低密度脂蛋白）增高，它通過系膜細胞受體介導和内吞作用進入胞内，釋放遊離的膽固醇，促使系膜細胞增生；其次LDL與OX-LDL（氧化低密度脂蛋白）刺激系膜細胞産生ECM并誘導系膜細胞凋亡；再次LDL與OX-LDL刺激單核-巨噬細胞釋放各種炎症介質與細胞因子和生長因子促使ECM生成與沉積。

　　持續性的高脂血症容易造成對内皮細胞的損傷，從而激活緻腎髒纖維化的惡化過程，病情逐步進展惡化，治療難度越來越大！

　　此外，導緻難治性腎綜之所以難治的其他原因還有它的病理類型，以及激素用藥使用不規範等等。