肺泡蛋白沉着症

【概述】

肺泡蛋白沉着症（pulmonary alveolar proteinosis）指原因不明的肺泡内彌漫性蛋白沉着，首先由Rose于1958年報告，迄今文獻報告約400～500例，國内于1965首例報告。臨床以進行性氣促爲特征，支氣管肺泡灌洗是診斷與治療的主要手段。預後相差很大，有自愈，也有發現後一、二年内死亡的。

【診斷】

胸部X線表現爲向心性肺泡浸潤但無心衰表現當疑及本病。支氣管肺泡灌洗發現爲混濁，乳白或黃色液體，其沉澱中有大量無結構的嗜伊紅體，則診斷可明确。如結合支氣管鏡肺活檢則診斷更确定。目前極少需開胸肺活檢。有報告認爲測定痰中表面活性蛋白A是一種簡便的輔助診斷手段。

【治療措施】

尚未發現有效的藥物。目前有效而廣泛采用的爲支氣管肺泡灌洗，有條件應在全麻下行全肺灌洗。也可行纖支鏡下分葉、分段灌洗。效果相似，但患者對纖支鏡法較難耐受，不能用很大容量灌洗。

【病因學】

病因未明，推測與幾方面因素有關：如大量粉塵吸入（鋁，二氧化矽等），機體免疫功能下降（尤其嬰幼兒），遺傳因素，酗酒，微生物感染等。而對于感染，有時很難确認是原發緻病因素還是繼發于肺泡蛋白沉着症。例如巨細胞病毒，卡氏肺孢子蟲，組織胞漿菌感染等均發現有肺泡内高蛋白沉着。

雖然啓動因素尚不明确，但基本上同意發病過程爲脂質代謝障礙所緻。即由于機體内、外因素作用引起肺泡表面活性物質的代謝異常。到目前爲止，研究較多的有肺泡巨噬細胞活力，動物實驗證明巨噬細胞吞噬粉塵後其活力明顯下降，而病員灌洗液中的巨噬細胞内顆粒可使正常細胞活力下降，經支氣管肺泡灌洗治療後，其肺泡巨噬細胞活力可上升。而研究未發現Ⅱ型細胞生成蛋白增加，全身脂代謝也無異常。因此目前一般認爲本病與清除能力下降有關。

【病理改變】

巨檢顯示肺髒可明顯變硬，重量增加。肺實變與代償肺氣腫并存。光鏡下肺泡結構基本正常，肺泡内充滿細顆粒狀、無結構的PAS染色陽性蛋白樣物質，Ⅱ型細胞增生、肥大，胞漿内闆層小體增多，闆層小體成同心圓狀排列。巨噬細胞數目及體積也明顯增加。肺間質可有纖維化出現，有作者提到鎖骨上淋巴結内可查及蛋白樣物質。

【流行病學】

**之比爲2～3∶1，可發生于任何年齡，多數在20～50歲之間。起病隐匿，主要症狀爲進行性氣促。約1/3病例有低熱，大部分有咳嗽，痰呈乳白色泡沫狀，有時見塊狀、膠凍狀或管型咳出。體檢可有呼吸運動減弱，叩診輕度濁音，肺内明顯的病理性支氣管呼吸音，偶有濕羅音。重症有杵狀指、紫绀及肺動脈高壓的表現。

X線表現爲肺門周圍彌漫性肺泡浸潤，呈蝶狀，雙側不一定十分對稱，極似肺水腫。

【臨床表現】

**之比爲2～3∶1，可發生于任何年齡，多數在20～50歲之間。起病隐匿，主要症狀爲進行性氣促。約1/3病例有低熱，大部分有咳嗽，痰呈乳白色泡沫狀，有時見塊狀、膠凍狀或管型咳出。體檢可有呼吸運動減弱，叩診輕度濁音，肺内明顯的病理性支氣管呼吸音，偶有濕羅音。重症有杵狀指、紫绀及肺動脈高壓的表現。

X線表現爲肺門周圍彌漫性肺泡浸潤，呈蝶狀，雙側不一定十分對稱，極似肺水腫。

【預後】

兒童患者預後差，數年内死亡，成年人中有自愈病例，也有愈後複發患者，約半數患者爲逐步進展，或并發感染、呼吸衰竭而于5～10年死亡。