抗生素：細菌耐藥性問題

　　細菌具有變異的極大潛力，以逃避抗生素的抗菌作用。唯一的基因突變，就可導緻耐藥性的形成；這與細菌用耐藥基因将異體DNA嵌入其染色體的能力一樣。例如在醫院，下列情況引起較棘手的問題:G-菌體内出現廣譜β内酰胺酶；

·耐青黴素的肺炎雙球菌在世界範圍傳播；

·腸球菌産生可傳播的對萬古黴素的耐藥性；

１.廣譜β内酰胺酶

　　β内酰胺酶是通過β内酰胺環水解，使青黴素、頭孢菌素及其相關抗生素失活的酶。在第一代β内酰胺抗生素中，迅速出現耐藥性。通過結構改造，這個問題可以短時間解決。但是，雖然新的β内酰胺抗生素對破壞性酶穩定性高，細菌對它們也逐漸不敏感。

　　對于由廣譜β内酰胺酶産生菌引起的感染，可考慮用下列藥物治療：

Carbapeneme

　　一種β内酰胺酶抑制劑（如克拉維酸、舒巴坦或Tazobactam）與一種β内酰胺抗生素大劑量聯用（據報道，由于β内酰胺酶過度産生或突變，細菌對這種用法也産生耐藥性）。

　　用氟喹諾酮、氨基糖甙或Trimethoprim-Sulfomethoxazol進行臨床試驗。

２.耐青黴素的肺炎雙球菌

　　對青黴素不敏感的肺炎雙球菌數目與日俱增。不幸的是，許多這類菌株對其它抗生素（包括紅黴素、四環素、氯黴素或Trimethoprim-Sulfomethoxazol）有耐藥性。青黴素抑制肺炎雙球菌的細胞壁組成，即與合成細胞壁所必須的蛋白質結合。由天然的肺炎雙球菌DNA片段和異體DNA的摻入片段構成的耐藥基因，爲變化了的蛋白質編碼；這些蛋白質對青黴素和同類藥物的親和性明顯下降，細胞壁因而得以繼續合成。

　　肺炎雙球菌引起的腦膜炎，是青黴素耐藥性令人驚懼的作用所緻。青黴素對于腦脊液的通透性微弱，難以在那裏達到有效的藥物濃度。目前，似乎選擇Cefotaxim和Ceftriaxon用于這類感染的起始治療。在出現高賴藥性的地區，應考慮聯用萬古黴素。

　　對于由賴藥性肺炎雙球菌引起的感染，可用諸如下列的藥物：

廣譜頭孢菌素Carbapeneme；

克林黴素（用于中耳炎）；

青黴素，大劑量靜脈注射（用于肺炎）；

疫苗，保護高危病人。

３.腸球菌對萬古黴素的耐藥性

　　治療有多種耐藥性的腸球菌，是對臨床醫師提出的一項要求，因爲腸球菌會對目前提供的抗生素産生耐藥性。嚴重的腸球菌感染，如心内膜炎和腦膜炎，可聯用β内酰胺類或糖肽類抗生素和一種氨基糖甙類抗生素治療。如果細菌對某一類藥産生極強的不敏感性，藥物就無效，直至前不久，萬古黴素似乎是唯一對有多種耐藥性的腸球菌非常有效的藥物。現在，對萬古黴素也有高耐藥率。

　　實驗室研究表明，細菌對糖肽類的耐藥性可傳播到其它腸球菌種，如腸球菌耐藥性傳播到其它G+菌，包括鏈球菌，甚至金葡菌。

　　對萬古黴素耐藥性的産生過程中，細胞壁成分發生變化，對萬古黴素的親和性降低，從而使細胞壁合成的速度加快。

　　對腸球菌感染，還可使用諸如拉甯、β内酰胺抗生素加糖肽類、氟喹諾酮或呋喃妥因等抗生素。

措施

　　尋找新的抗菌作用部位和闡明耐藥性機理是不夠的。下述措施可抑制耐藥性的産生：

　　對抗生素濫用進行控制；

　　提出有針對性的治療建議；

　　對繁殖迅速的細菌病原體進行敏感性試驗；

　　對受感染的病人進行隔離.