乙型肝炎的治療現狀

        美國Hollinger報告，乙肝病毒呈全球性分布，據統計，世界上大約有3.5億HBV慢性攜帶者。每年大約有100萬人死于HBV引起的疾病。

        有效治療的目标是：①抑制病毒複制和清除病毒；②減輕症狀；③減輕炎症，改善肝功能；④預防進展爲肝硬化和肝細胞癌；⑤提高病人的生存率。目前有很多治療慢性乙型肝炎的方法，包括抗病毒藥、免疫調節、細胞因子、抗纖維化、反義寡核苷酸、核酶等。治療有效的定義爲，用非PCR技術檢測，HBV DNA從血中持久清除，HBeAg陰轉、出現抗HBe，ALT值降至正常。當感染由複制期轉爲整合期時，通常的結局是緩解而非治愈。在美國，幹擾素和拉米夫定是目前唯一批準用于治療乙肝的藥物。

        幹擾素 最近一項15個研究的荟萃分析，評價了幹擾素的療效。與未治療的對照組相比，HBsAg陰轉率高6%，HBeAg陰轉率高21%。HBV DNA陰轉率爲20%(檢測阈爲1.5～30.0pg/ml或50～100萬拷貝/ml)。如用PCR檢測，則HBV DNA陰轉率将降低。幹擾素每日5MU或10MU每周3次或隔日1次是較好的治療方案。治療有效的預測因子是治療前病毒負荷量低(HBV DNA80%。

        如延長拉米夫定治療時間(>6個月)，有15%～30%的病人HBV YMDD位點出現突變，這導緻拉米夫定療效下降。對拉米夫定有效的比較好預測因子是基線ALT水平高于正常值上限兩倍，而ALT正常患者的療效并不比對照組好。HBV DNA水平不是HBeAg陰轉的預測因子，治療20周内病人HBV DNA降至1萬拷貝/ml以下者，有效的可能性較大。

        最佳劑量爲100mg/日，盡管較大劑量(300mg/日)可使HBV DNA下降更快，但是治療3～6個月後，HBV DNA清除率和HBeAg陰轉率相似。一項亞洲的研究顯示，延長拉米夫定的療程至3年，可使HBeAg陰轉率升至65%。

        聯合治療 在近期的一些研究中，幹擾素(10MU)每周3次，共16周，加拉米夫定每日100mg，24周，有效率達29%；與之相比，單用一種藥的有效率爲18%～19%，但差異無統計學顯著性。

        反義寡脫氧核苷酸和核酶 反義寡脫氧核苷酸通過在HBV DNA的正反義兩鏈之間形成雜交，而阻斷基因的表達。在最近一項研究中，反義寡脫氧核苷酸使Pekin鴨DHBV的複制與基因表達受到長期抑制。核酶代表抑制病毒複制的另一種分子機制，它們是反義寡脫氧核苷酸催化劑，後者能在特定位點切割RNA。

        免疫調節 急性HBV感染的臨床轉歸依賴于宿主抗病毒反應的質量和強度，确切地說，感染肝細胞内的HBV可能是被細胞毒性T淋巴細胞(CTL)清除的，其可能機制爲：①抗原活化CTL直接殺死HBV，并導緻感染肝細胞破壞；②CTL分泌細胞因子(IFN-γ和TNF-α)通過非細胞溶解方式清除HBV導緻病毒破壞(不破壞肝細胞)，通過抑制病毒複制和基因表達清除大量肝細胞内的HBV。耐受是病毒特異性的而非普遍的免疫抑制。許多實驗研究提示CD8+、MHC Ⅰ型CTL能從感染的細胞中清除病毒。因此，可用T細胞HBeAg抗原決定簇疫苗治療慢性HBV感染者。

        胸腺素α-1可增加内源性IFN-α和γ水平，同時也增高IL-2，它還可增加IL-2受體的表達，增強CD3、CD4、CD8和NK細胞的增殖與活性。在感染HBV的鴨肝細胞，胸腺素α-1似乎可減少病毒的複制，特别在病毒蛋白表達水平。其安全性很好，但需皮射。綜合4項研究結果表明，183例患者治療6個月(1.6mg每周2次)後36%的病人HBeAg和HBV DNA轉陰，ALT降至正常。相比之下，111例未治療對照組病人僅19%的病人有效。