丁肝流行病學及臨床防治指南

    丁肝概述：

　　丁型肝炎由hcv感染所緻，hdv 是一種缺陷病毒，必需在hbv感染的基礎上才能複制，以慢性患者與攜帶者爲主，慢性肝病患者肝組織中丁肝病毒抗原(hdvag)檢出率約爲5.33%-19.70%。其臨床表現及傳播途徑與乙型肝炎相似，有報道重疊感染者能使原的乙肝病情加重，故應引起重視。

　　丁型肝炎病毒(hdv) hdv是一種缺陷病毒，必需有hbsag的存在才能複制。hdv定位于肝細胞核内，在血液中由hbsag所包被，形成35-37nm顆粒。hdv呈球形，直徑35-37nm，基因組由一條單股環狀閉合rna組成，内含1680個核苷酸。黑猩猩爲易感動物。有一個抗原體系統。hdag是由hdv rna所編碼，分子量爲68000的蛋白質。hdag、抗-hd igm、抗-hdv rna均可在hdv感染者肝細胞、血液及體液中檢出。

　　症狀：

　　(1)丁型肝炎病毒與乙型肝炎病毒同時感染，可能出現下列兩種情況：①急性丁型肝炎病毒相關肝炎：其臨床及生化特點與單純乙型肝炎相似，症狀較輕，肝組織損害不十分嚴重。偶爾可見分别表示乙型肝炎病毒感染及丁型肝炎病毒感染的兩次轉氨酶高峰，最後可痊愈。此類患者的肝組織内丁型肛炎抗原僅一過性出現，血清丁型肝炎抗體免疫球蛋白M呈低滴度短暫上升，不繼發産生相應的丁型肝炎抗體免疫球蛋白G，與單純的急性乙型肝炎相比，發生慢性肝炎的危險性較低。②暴發性肝炎：臨床症狀及肝損害嚴重，病死率高。這是因爲急性乙型肝炎病毒血症時間延長，乙型肝炎病毒複制增多，爲丁型肝炎病毒複制提供了良好的條件。丁型肝炎抗原血症時間短暫，先出現丁型肝炎病毒抗體免疫球蛋白M，随後出現丁型肝炎病毒抗體免疫球蛋白G。在這種情況下，丁型肝炎病毒引起的肝損害程度嚴重，加之乙型肝炎病毒引起的肝損害，可誘發暴發型肝炎。

　　(2)重疊感染丁型肝炎病毒：①自限性肝炎：一般臨床症狀不嚴重，病程較短，有自限和恢複的傾向。乙型肝炎表面抗原攜帶者是丁型肝炎病毒攻擊的目标，丁型濟炎病毒感染後肝組織内出現丁型肝炎抗原，随後出現丁型肝炎抗原血症，血清中出現丁型肝炎病毒抗體免疫球蛋白M及高滴度而持久的丁型肝炎。

　　病因：

　　本病發病機制尚未完全闡明。目前認爲HDV對肝細胞有直接損害作用，也有宿主免疫反應的介導。

　　危險因素：

　　通過輸血和血制品傳播，與乙型肝炎的傳播方式相似預防：

　　1.嚴格篩選獻血員，保證血液和血制品質量，是降低輸血後丁型肝炎發病率的有效方法。 2.對HBV易感者，廣泛接種乙肝疫苗，是最終消滅HBsAg攜帶狀态的有力措施，也是控制HDV感染切實可行的方法。

　　3.嚴格執行消毒隔離制度，無菌技術操作，對針刺和注射實行一次性醫療用具，或一用一消毒，防止醫源性傳播。

　　診斷：

　　本病的實驗室診斷主要依靠檢測血清中丁型肝炎病毒抗原(hdag)和丁型肝炎病毒抗體(抗-hd)，目前多采用酶聯免疫法(elisa法)。急性期血清中一過性地出現hdag，幾天後消失，繼之，血清丁型肝炎抗體免疫球蛋白m(抗-hd igm)陽性。在慢性hdv感染時，抗-hd滴度較高，主要是抗-hd igg。持續高滴度抗-hd igg是慢性hdv感染的主要血清學指标。

　　另外，還可用免疫組化法檢測肝組織中hdag以及用hdv cdna探針檢測血清中hdv-rna，此法靈敏度高，可提高血清hdv檢出率。

　　治療：

　　對HDV感染尚無有效的治療方法，關鍵在于預防。臨床以護肝對症治療爲主。抗病毒藥物如幹擾素等主要是幹擾HBV-DNA的合成，對HDV-RNA的合成無抑制作用。若HBV複制減少，可使HDV-RNA合成增加。用免疫調節劑也未見改善

　　預後：

　　丁型肝炎的病情常與丁型肝炎病毒的感染方式有關，感染方式有共同感染和重疊感染兩種類型：

　　(1)共同感染：即hdv與hbv兩種病毒同時感染，可能出現卞甜兩種情形：

　　①急性丁型肝炎病毒相關肝炎：其臨床及生化特點與單純乙型肝炎相似，症狀較輕，肝組織損害不十分嚴重。肝内hdv僅一過性出現，疾病常呈自限性。

　　②暴發型肝炎：如果一次感染hdv量較大，可導緻較爲嚴重的結局。臨床症狀及肝損害嚴重，病死率高。

　　(2)重疊感染：即在慢性hbv基礎上感染hdv。

　　①自限性肝炎：一般臨床症狀不嚴重，病程較短，有自限和恢複的傾向。乙型肝炎表面抗原攜帶者是丁型肝炎病毒攻擊的目标。

　　②慢性進行型丁型肝炎：即爲慢性乙型肝炎惡化或無症狀的乙型肝炎病毒攜帶者演變爲進行性活動性肝炎，病情嚴重，呈進行性發展，可發展爲肝硬化，預後較差。