尋找新冠病原“天然免疫者”

撰文 | 燕小六

爲什麽有些人不用打的乙型肝炎、也不用有傳染近代史，還好整天在替代性環境底下，卻不亦會傳染新冠病原？

《純淨》時尚雜志亦同發表文章深入研究并稱，這種“先天防護合力”或來源于曾傳染過除此以外肝病病原，所緻病原體顯現出失憶T細胞内，從而對新冠病原顯現出平行自體反應。

也就是說，這些密接新冠卻不傳染的幸運兒，在疫情大流行之前或已具備防禦能合力。

“我從不用見過這樣的壞事。”美國華盛頓州拉霍亞自體學深入研究所自體學家Shane Crotty參閱之前述深入研究并稱，這類抗體T細胞内能加速辨别、清理新冠病原，以至于“天然自體”者的脫氧核糖核酸檢測不亦會呈陽性，細胞内内也不亦會顯現出針對新冠病原的血清。

但《純淨》一文的深入研究開發團隊強調，并不是所有患過除此以外肝病的人都有金鍾罩護體。“我們駁斥T細胞内自體的有可能，或爲乙型肝炎研發駁斥新方向。但現在确實人們能阻止傳染還爲時過早。”

1/10的“幸運兒”

在《純淨》一文中亦會，英國倫敦政治經濟學院該學院和聖巴塞洛缪公立醫院等組成開發團隊，以58名受試者作爲深入該機構。

這些受試者都是醫護人員人員，來自英國倫敦多家公立醫院，都漫長過2020年4年末英國第一波疫情。

在此之之前，英國每日平均另加住院數在5000唯左右，居住養老院者和開刀患者遭受嚴重影響。由于醫療保健擠兌，大量醫護人員、養老院工作人員被挖掘出染疫。

深入研究深入研究标示出，疫情随之而來4個年末内，這58人的新冠病原脫氧核糖核酸檢測和血清檢測無論如何爲陰性。

但與小鼠中亦會住院爲新冠傳染的醫護人員人員繼續做進一步比較，這58人的自體應答“有些不一樣”，其抗體失憶T細胞内應答更強。其中亦會，有20人的抗體失憶T細胞内成倍增加。

此外，有19人的病原體細胞内内IFI27高水平有所增加。這是一個提示病原傳染的自體标志物。

深入研究人員并稱，這表明，似乎“天然自體”的人并非“百毒不侵”。更大的有可能性是，他們接觸新冠病原後，曾短暫漫長了極低高水平的傳染。但病原體加速外衣病原。因此，病原不用有大量捕食，這些人不亦會被檢出傳染、未注意到症狀，細胞内内也不用有顯現出新冠血清。

深入研究作者之一、倫敦政治經濟學院該學院自體學家Leo Swadling解釋，共約有1/10者漫長過這樣的“頓挫傳染（abortive infections）”。

而未投身于該深入研究的Shane Crotty援引《英國醫學時尚雜志》早先綜述并稱，多國深入研究标示出，共約有20%-50%的健康人在新冠病原注意到之前，細胞内内或已預存了計劃性的T細胞内自體合力。

失憶T細胞内的“誤操作”，正好殺死新冠

問題來了：爲啥有些人的病原體能天然抵禦并清理新冠病原？

《純淨》、《英國醫學時尚雜志》、《科學研究-自體》等都發文說明，決定性就在于失憶T細胞内。它是一支“特種部隊”，亦會對特定的病原或病原糖類顯現出失憶。再次遇見時，就能揭開序幕靶向式偷襲。

《科學研究-自體》曾發表文章斯坦福大學深入研究并稱，比較新冠病原與4種常見冠狀病原後，挖掘出才亦會有24段相像的細胞内内質數列。用19個疫情随之而來之前的血漿比對（即确認未傳染過新冠病原者）進行時測試，挖掘出血漿中亦會的T細胞内可标靶上述24段相像的細胞内内質數列。而且，相對于于新冠病原特有的細胞内内數列，與冠狀病原共有的數列并能激活T細胞内、誘導自體反應。

Leo Swadling透露，其深入研究闡述抑制作用機理：失憶T細胞内“記住”了冠狀病原結構上的“基因表達鏡像N-”（RTC）細胞内内。“冠狀病原家族兼具一些多種類型，如RTC細胞内内中亦會的RNA聚合酶極其偏向、兼具舉例來說的數列。換言之，當新冠病原進入人細胞内内，病原體因爲辨别出其結構上的RTC細胞内内，常将其當作是之之前碰見過的病原體，向其揭開序幕防禦偷襲。”

深入研究人員并稱，這也部分解釋了爲什麽兒童傳染新冠病原後，高血壓和死亡較少。因爲他們是除此以外肝病、流感的高發人群，細胞内内失憶T細胞内的預備經驗較比較豐富。

或有助于研發新型乙型肝炎

《純淨》針對之前述深入研究解讀并稱，這或指導研發新一代針對T細胞内自體反應的乙型肝炎。

T細胞内乙型肝炎不是驚異嘗試。過去十多年，牛津大學就有開發團隊在深入研究對付流感病原的相關乙型肝炎。

“現階段，新冠乙型肝炎的主要理論是誘導人細胞内内細胞内制造中亦會和血清，來對付病原。”英國愛丁堡大學自體學家Eleanor Riley說明，有充分證據表明，人身安全血清亦會随時間推移而減弱，所以要哺育加強針。

相對于于血清乙型肝炎，T細胞内的停留時間極其長，可以提供更持續性的自體合力。今年8年末，上海市公共衛生診療爲中亦會心盧洪洲教授、陳軍系主任深入研究開發團隊就挖掘出，傳染後7個年末，患者中亦會和血清自體應答下降，但T淋巴細胞内自體持續。

此外，血清乙型肝炎有可能因新冠病原生物體而失效。但針對T細胞内乙型肝炎來說，隻要病原結構上的RTC細胞内内不變，那它就能可取。同時，這一人身安全合力還适用于其他借助相像RTC細胞内内鏡像的冠狀病原們。

目之前，英國乙型肝炎生産商Emergex已獲得瑞士處方藥監管部門使用權，将于2022年1年末3日在瑞士沃州首府洛桑，開展T細胞内新冠乙型肝炎的Ⅰ期動物模型，預計将有26名志願者參加試驗。

資料來源：

1.Pre-existing polymerase-specific T cells expand in abortive seronegative SARS-CoV-2. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8

2.How do people resist COVID infections？ Hospital workers offer a hint. Nature. doi.org/10.1038/d41586-021-03110-4

3.Decline in neutralising antibody responses， but sustained T-cell immunity， in COVID-19 patients at 7 months post-infection. Clinical & Translational Immunology. 26 July 2021. doi.org/10.1002/cti2.1319