隐球菌病應該如何治療？

　　藥物治療主要爲兩性黴素B與5-氟胞嘧啶，或其它抗真菌藥物聯合治療。
　　（一）兩性黴素B 爲七烯類抗真菌抗生素，主要作用于細胞膜的，使菌體溶解破壞。該藥口服極少吸收，肌注局部刺激大，故必須采用靜脈緩滴。開始的劑量每日爲1mg，加入10％葡萄糖液250ml内靜脈緩慢滴注（不宜用生理鹽水稀釋，以免發生沉澱），滴注時間不少于6～8小時。第2日和第3日各爲2mg和5mg，加于500ml葡萄糖液中靜滴。若無嚴重反應，第4日可将劑量增至10mg，置于1000ml葡萄糖液中靜滴。若仍無嚴重反應，則以後每日增加5mg，一般每日達30～40mg（最高劑量50mg/d）即可。療程一般需3個月以上，腦膜炎的治療總量爲3～4g，肺部感染爲1～2g。該藥易氧化，故應新鮮配制（不宜超過24小時）和避光，孕婦禁用。
　　主要副作用有：①即刻反應如寒戰、發熱、頭痛、惡心、嘔吐、食欲減退等。爲減輕副作用，可在滴液中加入地塞米松2～5mg。滴速必須緩慢，快速給藥可導緻胸悶、窒息感、心跳過速、心室纖顫、驚厥等。②發生心肌損害及肝功能損害者占1／4，腎功能損害可達1／3以上，尿中出現蛋白、紅白細胞、管型等，停藥或減量後可消失或減輕。療程中應每周檢查尿素氮及肌酐，若血尿素氮超過正常1倍、血清肌酐高于3mg/dl時，應隔日給藥或暫停用藥。③電解質紊亂，本藥可影響鉀離子代謝，常因排鉀增多而引起低血鉀症，發生率在40％以上。④靜脈炎，多次注射後靜脈可硬如條索，有疼痛感，嚴重者可導緻血栓性靜脈炎。因此靜滴時宜選擇遠端靜脈。⑤本藥可作用于紅細胞的細胞膜，造成輕度的溶血性貧血，偶見血小闆及白細胞減少。
　　對嚴重隐球菌腦膜炎經單用靜脈滴注治療無效者或複發病人，可同時由鞘内或小腦延髓池内給藥，首次劑量爲0．05～0．1mg，加地塞米松2～5mg。注入時用腦脊液反複稀釋，以免因藥物刺激而導緻下肢癱瘓等嚴重後果。以後逐次增加劑量至每次1mg爲高限。鞘内給藥一般可隔日1次或每周2次，總量以20mg爲宜。副作用有放射性疼痛、頭痛、惡心、嘔吐、視力減退、蛛網膜炎、膀胱括約肌功能障礙、下肢知覺喪失或暫時性輕癱等。顱内壓增高及視水腫者鞘内給藥宜謹慎。
　　支氣管或肺部感染隐球菌病可加用兩性黴素B氣霧吸入，每次1～2ml（5mg／ml），每日1～2次。
　　（二）5-氟胞嘧啶（5-FC）本藥口服吸收良好，腦脊液濃度爲血清濃度的64～68％，有利于治療隐球腦膜炎。的口服或靜脈注射劑量爲每日5～10g，兒童每日100～200mg/kg，分次給予，療程3個月以上。副作用有食欲不振、惡心；白細胞、血紅蛋白及血小闆減少；皮疹、嗜睡、精神錯亂、肝腎功能損害等。停藥後以上副作用均可消失，該藥在動物實驗中有緻畸胎作用，故孕婦禁用。療程第1個月需每周檢查血象及肝、腎功能，以後每月複查1次。
　　聯合治療 兩性黴素B與5-FC合用具有協同作用，前者可破壞隐球菌的細胞膜，有利于5-FC滲入菌體，抑制核酸的合成。二藥聯合應用且可阻止耐5-FC菌株的産生。聯合時兩性黴素B的每日劑量可減少至20mg，副作用明顯減少。
　　兩性黴素B尚可與利福平聯合應用，對隐球菌病也具協同效果。
　　（三）咪唑類藥物 目前該類藥物較多，其作用機理都是通過與菌體胞膜結合，使胞漿外滲，菌體溶解死亡。
　　1．氟康唑（fluoconazole） 初爲400mg/d，以後改爲200mg/d，分二次給藥，初用靜脈滴注，病情穩定後改爲口服，本藥腦脊液濃度相當于血濃度50％～60％。副反應的發生率爲10％左右。大多爲消化道反應。部分爲頭痛、頭暈、失眠等。用于不能耐受兩性黴素B者。
　　2．酮康唑（ketoconazole）其體外抗菌作用優于雙氯苯咪唑，每日口服200～400mg，但因該藥不易滲入腦脊液，故不用于腦膜炎患者。