小兒結核病的免疫

　　當給健康豚鼠注射結核杆菌時，可産生病變及死于結核。若給已感染(小量結核杆菌)的豚鼠，再注射結核杆菌時，于短時間内，病菌侵入處産生強烈炎性反應和壞死，但較快痊愈。這種現象就是通常所說的Koch現象。這種現象說明：機體在初次感染的過程中産生了一定的免疫力，但同時也産生了變态反應。兩種現象随着結核杆菌進入機體，同時産生，伴随存在。人體在同進入機體的結核杆菌作鬥争的過程中，産生了對結核杆菌的變态反應和免疫。

　　1.結核病的變态反應 機體初次與結核杆菌接觸後，體内淋巴細胞(T淋巴細胞)受抗原的刺激被緻敏形成具有免疫活性的淋巴細胞，于2-10周後，當身體如再次接觸結核杆菌或其代謝産物如結核杆菌素(結素)後，則緻敏淋巴細胞發生母細胞的轉化，釋放出淋巴因子包括炎性因子、皮膚反應因子等。一般皮内結素注射48～72小時出現變态反應，即遲發型過敏反應。局部炎症反應爲緻敏淋巴細胞和巨噬細胞浸潤，此外偶可見病竈反應，即肺内病竈發生滲出性周圍炎;或有全身反應如體溫升高、全身不适及荨麻疹等。

　　2.結核病的免疫 爲細胞免疫，入侵的結核杆菌被肺吞噬細胞吞噬後雖未死，但吞噬細胞卻能将其進行處理，并将其抗原遞呈給T淋巴細胞，緻使T淋巴細胞活化、緻敏及在表面産生抗體樣受體，當緻敏淋巴細胞再次接觸抗原(結核杆菌或結核杆菌素)後，則發生母細胞轉化，從而釋放出淋巴因子(lymphokines)，包括趨化因子、巨噬細胞移動抑制因子，巨噬細胞激活因子等。前者可使巨噬細胞聚集在結核杆菌周圍，後者激活巨噬細胞。激活了的巨噬細胞具有細胞免疫能力，它能抵抗結核杆菌在細胞内生長，并産生足夠的水解酶和殺菌素，能吞噬和殺滅大部分結核杆菌，然後形成上皮樣細胞和郎罕巨細胞，而後形成結核結節，使病變局限。巨噬細胞的激活可阻止結核病竈的繼續發展，也阻止外源性結核杆菌的再感染。但巨噬細胞在破壞、殺滅結核杆菌時，後者可釋放出高濃度的結素樣産物，由于巨噬細胞對這種産物敏感，于是在殺滅細菌的同時，巨噬細胞亦死亡。這樣，在結核病竈中，有巨噬細胞的不斷進入和不斷死亡，而且進入的巨噬細胞加速激活。當激活速度加快到使在巨噬細胞死亡前，就能殺死細胞内的結核杆菌，病竈即開始愈合。總之，在結核病的免疫過程中隻有在T淋巴細胞和吞噬細胞正常的相互作用下，感染的結核杆菌才能被清除，二者功能的任何異常都能減低機體抵抗力而利于結核感染的擴散。

　　3.變态反應與免疫的關系 自然感染結核杆菌和接種卡介苗(BCG)後，小兒可産生免疫力，同時出現變态反應，表現爲結核杆菌素反應(OT或PPD)陽性。一般認爲中等度的變态反應時動物的抵抗力最強;變态反應過弱時說明機體反應性差及細胞免疫功能低下;機體變态反應過于強烈，尤當病竈内結核杆菌量多和毒力大時，由于淋巴細胞毒和炎症因子的作用可加劇炎症反應及組織破壞和損傷。局部結核病竈發生幹酪樣壞死，可爲結核菌播散創造條件，對機體不利。因此，強陽性結素反應的小兒在一定的不利條件下，每易發生活動性結核病。

　　結核病固然是一種傳染病，但感染後發病與否和易感性有關，疾病易感性又和個體遺傳因素有關聯。北京兒童醫院1982年對101例結核病小兒(其中36例爲結核性腦膜炎)作了組織相容性抗原(histocompatibilityantigen，HLA)分型，發現HLA-B35與結核病密切相關，其相對危險性達7.38，而小兒結核性腦膜炎相對危險性高達15.21，即具有HLABW35抗原的個體發生結核病的可能性比無此種抗原的個體大7倍多，發生結核性腦膜炎的可能性大15倍多。這一研究提示可能是有缺陷的免疫反應基因或疾病易感基因與BW35連鎖，緻T淋巴細胞及巨噬細胞的功能有礙，這些有關發病機理的推測有待于進一步研究及闡明。