登革熱的發病機理

        登革熱和登革出血熱的發病機理迄今尚未完全闡明，近年來的研究有如下看法。

　　(一)免疫機理 Halstead等認爲初次感染登革病毒的人，臨床上表現爲典型登革熱，不發生出血和休克；再次感染異型登革病毒時，病毒在血液中與原有的抗體結合，形成免疫複合物，激活補體，引起組織免疫病理損傷，臨床上呈現出血和休克。

　　經動物猴實驗，以登革病毒作初次感染，發現病毒在病毒血症前已侵入附近淋巴組織，以後迅速擴展至全身淋巴組織，病毒血症消失後，病毒仍可在白細胞等組織細胞中複制，并再次進入血循環中，與抗體結合形成免疫複合物。第二次感染時，組織細胞中的病毒量比初次感染時明顯增多，如将登革病毒抗體注入猴體内後，再以登革病毒攻擊，其病毒量比對照組猴(注射無登革病毒抗體的猴)高51倍。同時也發現有登革病毒抗體者的白細胞培養病毒，其白細胞内病毒複制的陽性率比無抗體者的白細胞明顯增高，以上實驗證明病毒繁殖明顯增加的原因與抗體存在有關。

　　血清學研究證實，登革病毒表面存在原封不動種不同的抗源決定簇，即群特異性決定簇和型特異性決定簇，群特異性決定簇爲黃病毒(包括登革病毒在内)所共有，其産生的抗體對登革病毒感染有較強的增強作用，稱增強性抗體，型特異性決定簇産生的抗體具有較強的中和作用，稱中和抗體，能中和同一型登革病毒的再感染，對異型病毒也有一定中和能力。二次感染時，如血清中增強性抗體活性弱，而中和抗體活性強，足以中和入侵病毒，則病毒血症迅速被消除，患者可不發病，反之，體内增強性抗體活性強，後者與病毒結合爲免疫複合物，通過單核細胞或巨噬細胞膜上的Fc受體，促進病毒在這些細胞中複制。稱抗體信賴性感染增強現象(Antibody-dependent enhancement,ADE)，導緻登革出血熱發生。有人發現Ⅱ型登革病毒株有多個與抗體依賴性感染增強現象有關的抗源決定簇，而其他型病毒株則無這種增強性抗原決定簇，故Ⅱ型登革病毒比其他型病毒易引起登革出血熱。

　　Halstead認爲增強性抗體和中和抗體在體内并存時，隻有當中和抗體下降到保護水平以下時才能發生ADE現象。嬰兒通過胎盤從母體獲得登革病毒抗體後，初次感染登革病毒可以發生登革出血熱。有人研究6～8月齡嬰兒血清中登革病毒中和抗體已降到保護水平以下，而增強性抗體還在有效濃度内，如遇上登革病毒流行，則易患登革出血熱，這與臨床上登革出血熱嬰兒多數是6～8月齡是相符合的。

　　含有登革病毒的單核細胞，在登革病毒抗體的存在下大量繁殖并轉運到全身，成爲免疫反應的靶細胞，由活性T細胞激活單核細胞，釋放各種化學介質，激活的T細胞本身亦可釋放一系列淋巴因子。這些生物活性物質激活補體系統與凝血系統，使血管通透性增加，DIC形成，導緻出血和休克。患者血中組胺增高，組胺可擴張血管，增加血管通透性，Ⅰ型變态反應參與存在。登革病毒抗原與有Fc受體和病毒受體的血小闆相結合，登革病毒抗體與血小闆上的病毒抗原結合，産生血小闆聚集、破壞，導緻血小闆減少，患者骨髓呈抑制，血小闆生成減少。血小闆減少可導緻出血，還可影響血管内皮細胞的功能。免疫複合物沉積于血管壁，激活補體系統，引起血管壁的免疫病理損傷，Ⅲ型變态反應也參與發病。

　　(二)病毒的變異

　　Hammon認爲登革熱和登革出血熱的不同臨床表現與病毒的變異有關。通過塔希堤、斐濟等太平洋島嶼的流行病學觀察，發現不少初次感染的登革熱病人也出現登革出血熱臨床經過，病人的血清反應也屬初次感染類型，且兒童占多數。有人認爲登革病毒感染的臨床病情輕重與病毒的毒力有關。登革病毒通過變異産生毒力更強的病毒株可能是登革出血熱發生的重要原因。