肝母細胞瘤

　　基因治療雖然難度很大．但它是生物治療的方向．讓這些細胞自然增長，分泌有效因子．以調節各種抗癌免疫活性細胞或直接作用于癌細胞，是治療微小轉移竈和防止複發最理想的手段。近年來在對肝母細胞瘤的遺傳分子生物學的研究中，發現存在着基因缺失和變異。如在肝母細胞瘤組織和移植裸鼠模型中可以發現隐性基因11P 15．5雜合性丢失(LOH)。Inukai等使用免疫組化技術，發現FAP(家族性結腸息肉病)家族中的肝母細胞瘤患兒腫瘤細胞核中存在catenin蛋白的蓄積，而無AEC基因譯碼序列的體細胞突變，此暗示catenin基因與肝母細胞瘤發生密切相關。還有學者報道人端粒酶反轉錄酶(hTERT)的高表達是肝母細胞瘤預後不良的一項标志，這提示該基因與腫瘤的關系。治療方面，I iu 等的研究結果提示．反義hTERT真核表達載體可有效地封閉和抑制肝母細胞瘤細胞hTERrrmRNA的表達和下調端粒酶的活性，其在抗腫瘤靶向分子生物治療中有着高度特異性和潛在應用的廣譜性。Luo等1999年研究發現bcl一2家族決定了肝母細胞瘤的化療敏感性，1年後又對HepG2細胞株分别導入bcl一2及反義bcl_XL基因片斷，結果發現後者可增加Taxol、阿黴素誘導的腫瘤細胞凋亡，bcl—XL蛋白可作爲HB基因治療的靶點。Shi等則用腺病毒載體表達TIP30基岡，感染p53基因型不同的HB細胞株HepG2(p53 wild)、Hep3B (p53nul1)及PI．C／RPF／5(p53 mutant)，觀察TIP30的體外抑瘤作用，結果TIP3O對3種腫瘤細胞的增殖均有抑制作用．但對p53基因野生型的HepG2細胞抑制作用最明顯，提示腺病毒載體表達TIP3O基因可通過p53基岡依賴性或非依賴性途徑抑制腫瘤細胞的增殖，是一種潛在的腫瘤生物治療手段。